2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate | 1344738-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate
• 英文别名: Tert-butyl [2-[6-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]sulfanyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]phenyl] carbonate
• CAS: 1344738-21-1
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₅S
• 分子量: 548.663
• InChiKey: HHXPUXMSBDNEBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到tert-butyl (2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯甲醛 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘苯二乙酸 、 氨 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b