2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate | 1344738-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate
• 英文别名: Tert-butyl [2-[6-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]sulfanyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]phenyl] carbonate
• CAS: 1344738-21-1
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₅S
• 分子量: 548.663
• InChiKey: HHXPUXMSBDNEBN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate 在 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到tert-butyl (2-{[3-(2-hydroxyphenyl)[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl]thio}benzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基苯甲醛 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 碘苯二乙酸 、 氨 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 2-{6-[(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}phenyl)thio][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl}phenyl tert-butyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• Design and Synthesis of Inhaled p38 Inhibitors for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
  作者：David S. Millan、Mark E. Bunnage、Jane L. Burrows、Kenneth J. Butcher、Peter G. Dodd、Timothy J. Evans、David A. Fairman、Samantha J. Hughes、Iain C. Kilty、Arnaud Lemaitre、Russell A. Lewthwaite、Axel Mahnke、John P. Mathias、James Philip、Robert T. Smith、Mark H. Stefaniak、Michael Yeadon、Christopher Phillips

  DOI：10.1021/jm200677b

  日期：2011.11.24

  optimization of a novel series of DFG-out binding p38 inhibitors as inhaled agents for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Structure based drug design and “inhalation by design” principles have been applied to the optimization of the lead series exemplied by compound 1a. Analogues have been designed to be potent and selective for p38, with an emphasis on slow enzyme dissociation

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。