5-Butyl-6-chlor-uracil | 18493-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-Butyl-6-chlor-uracil
• 英文别名: 5-Butyl-6-chloro-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione；5-butyl-6-chloro-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 18493-80-6
• 化学式: C₈H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 202.641
• InChiKey: CYNWJDGCUODOPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Butyl-6-chlor-uracil 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以83%的产率得到5-butyluracil
  参考文献：
  名称：

  核苷。136.几种1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）-5-烷基尿嘧啶的合成和抗病毒作用。一些结构-活动关系。

  摘要：

  为了研究抗疱疹活性与2'-氟代-ara-U衍生物的C-5烷基取代基的大小之间的构效关系，合成了六个新的核苷（1c-h）。通过5-（氯汞）-1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶与烯丙基氯的Pd（II）催化反应制备5-烯丙基类似物1c。1c的部分氢化得到5-正丙基衍生物1d（FPAU）。通过使3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖基溴化物与相应的5-取代的尿嘧啶缩合获得核苷1e-h。初步的体外数据显示，随着烷基侧链增加一个碳原子单位，抗疱疹药效下降约1个对数级。随着5-取代基大小的增加，细胞毒性也减小。FPAU对HSV-1和HSV-2具有良好的活性。FiPAU仍显示出良好的治疗指数，而高级烷基类似物基本上是无活性的。

  DOI：

  10.1021/jm00151a025
• 作为产物：
  描述：

  正丁基丙二酸二乙酯 在 水 、 sodium methylate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 12.0h， 生成 5-Butyl-6-chlor-uracil
  参考文献：
  名称：

  Koroniak, Henryk; Jankowski, Aleksander; Krasnowski, Miroslaw, Organic Preparations and Procedures International, 1993, vol. 25, # 5, p. 563 - 568

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of 5-Substituted-6-chlorouracils as Efficient Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Radim Nencka、Ivan Votruba、Hubert Hřebabecký、Petr Jansa、Eva Tloušt'ová、Květa Horská、Milena Masojídková、Antonín Holý

  DOI：10.1021/jm070644i

  日期：2007.11.1

  that 6-halouracils substituted at position C5 by certain hydrophobic groups exhibit significant inhibitory activity against this enzyme. The most potent compounds bear a five- or six-membered cyclic substituent containing a pi-electron system at C5 and a chlorine atom attached at C6. 6-Chloro-5-cyclopent-1-en-1-yluracil 7a is the most efficient derivative in this study, with Ki = 0.20 +/- 0.03 microM

  胸苷磷酸化酶在血管生成中起重要作用，这是治疗癌症和其他疾病的有吸引力的靶标。在我们不断努力开发新型胸苷磷酸化酶抑制剂的过程中，我们发现在C5位置被某些疏水基团取代的6-氟尿嘧啶对这种酶表现出显着的抑制活性。最有效的化合物带有一个五元或六元环状取代基，在C5处含有一个π电子系统，在C6处含有一个氯原子。6-氯-5-环戊-1-烯-1-基尿嘧啶7a是这项研究中最有效的衍生物，对于在V79细胞和Ki中表达的胸苷磷酸化酶，Ki = 0.20 +/- 0.03 microM（Ki / dThdKm = 0.0017）从胎盘中纯化的酶为0.29 +/- 0.04 microM（Ki / dThdKm = 0.0024）。
• Koroniak, Henryk; Jankowski, Aleksander; Krasnowski, Miroslaw, Organic Preparations and Procedures International, 1993, vol. 25, # 5, p. 563 - 568
  作者：Koroniak, Henryk、Jankowski, Aleksander、Krasnowski, Miroslaw

  DOI：——

  日期：——
• Nucleosides. 136. Synthesis and antiviral effects of several 1-(2-deoxy-2-fluoro-.beta.-D-arabinofuranosyl)-5-alkyluracils. Some structure-activity relationships
  作者：Tsann Long Su、Kyoichi A. Watanabe、Raymond F. Schinazi、Jack J. Fox

  DOI：10.1021/jm00151a025

  日期：1986.1

  In order to study structure-activity relationships between antiherpetic activity and the size of the C-5 alkyl substituents of 2'-fluoro-ara-U derivatives, six new nucleosides (1c-h) were synthesized. The 5-allyl analogue 1c was prepared by a Pd(II)-catalyzed reaction of 5-(chloromercuri)-1-(2-deoxy-2-fluoro-beta-D-arabinofuranosyl)uracil with allyl chloride. Partial hydrogenation of 1c afforded the

  为了研究抗疱疹活性与2'-氟代-ara-U衍生物的C-5烷基取代基的大小之间的构效关系，合成了六个新的核苷（1c-h）。通过5-（氯汞）-1-（2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃糖基）尿嘧啶与烯丙基氯的Pd（II）催化反应制备5-烯丙基类似物1c。1c的部分氢化得到5-正丙基衍生物1d（FPAU）。通过使3-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-D-阿拉伯糖基溴化物与相应的5-取代的尿嘧啶缩合获得核苷1e-h。初步的体外数据显示，随着烷基侧链增加一个碳原子单位，抗疱疹药效下降约1个对数级。随着5-取代基大小的增加，细胞毒性也减小。FPAU对HSV-1和HSV-2具有良好的活性。FiPAU仍显示出良好的治疗指数，而高级烷基类似物基本上是无活性的。