diethyl 2-[[(5-methyl-4-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methylidene]propanedioate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: diethyl 2-[[(5-methyl-4-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]methylidene]propanedioate
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₄
• 分子量: 343.4
• InChiKey: PWLDWFWZJJYVQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• THE PREPARATION AND USE OF ORTHO-SULFONAMIDO BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE AND TACE INHIBITORS
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：EP1021413A1

  公开（公告）日：2000-07-26
• ACETYLENIC ORTHO-SULFONAMIDO AND PHOSPHINIC ACID AMIDO BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS TACE INHIBITORS
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：EP1157024A1

  公开（公告）日：2001-11-28
• [EN] THE PREPARATION AND USE OF ORTHO-SULFONAMIDO BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS MATRIX METALLOPROTEINASE AND TACE INHIBITORS<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATION D'ACIDES ORTHO-SULFANOMIDO HYDROXAMIQUES BICYCLIQUE HETEROARYLE COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASES MATRICIELLES ET DE TACE
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1999018076A1

  公开（公告）日：1999-04-15

  (EN) This invention provides, low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases and TNF-$g(a) converting enzyme (TACE, tumor necrosis factor-$g(a) converting enzyme) of formula (B) wherein (B) is (1), (2), or (3); P and Q are (4) or (5), provided that when P is (4), Q is (5), and vice versa; T, U, W, and X are each, independently, carbon or nitrogen, provided that when T or U is carbon, either may be optionally substituted with R1; Y is carbon, nitrogen, oxygen or sulfur, provided that at least one of T, U, W, X, and Y is not carbon, and further provided that no more than 2 of T, U, W, and X are nitrogen; (6) is a phenyl ring or is a heteroaryl ring of ring 5-6 atoms which may contain 0-2 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur, in addition to any heteroatoms defined by W or X; wherein the phenyl or heteroaryl ring may be optionally mono-, di-, or tri- substituted with R1; Z is a phenyl, naphthyl, heteroaryl, or heteroaryl fused to phenyl, wherein the heteroaryl moiety contains of 5-6 ring atoms and 1-3 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, or sulfur; wherein the phenyl, naphthyl, heteroaryl, or phenyl fused heteroaryl moieties may be optionally mono-, di-, or tri-substituted with R1; R1 is hydrogen, halogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cyclocalkyl of 3-6 carbon atoms, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, -CONR2R3, -S(O)xR2-OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SO3H, -NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NR2CONR2R3, -NR2C(=NR3)NR2R3, -SO2NHCOR4, -CONHSO2R4, -tetrazol-5-yl, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3, or Z; V is a saturated or partially unsaturated heterocycloalkyl ring of 5-7 ring atoms having 1-3 heteroatoms selected from N, O, or S, which may be optionally mono-, or di-substituted with R2; R2 and R3 are each, independently, hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R4 is alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms; perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, Z or V; R5 is hydrogen, alkyl of 1-8 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms, alkynyl of 2-6 carbon atoms, Z, or V; n = 1-6; x = 0-2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs de métalloprotéinases matricielles non peptidiques à faible masse moléculaire et l'enzyme de conversion TNF-$g(a) (TACE, enzyme de conversion du facteur-$g(a) de nécrose tumorale) représenté par la formule générale: (B), dans laquelle (B) se représente par les formules (1), (2), ou (3); P et Q sont représentés par les formules (4) ou (5), à condition que lorsque P est (4), Q soit (5), et vice versa; T, U, W et X sont chacun indépendamment carbone ou azote, à condition que lorsque T ou U est carbone, l'un ou l'autre puisse être éventuellement substitué par R1; Y est carbone, azote, oxygène ou soufre, à condition que l'un au moins d'entre T, U, W, X et Y ne soit pas carbone, et que pas plus de deux des T, U, W et X ne soient azote; (6) est noyau phényle ou noyau hétéroaryle à 5-6 atomes, qui peut contenir 0-2 hétéroatomes azote, oxygène ou soufre, outre tout hétéroatome défini par W ou X; dans lequel le noyau phényle ou hétéroaryle peut être éventuellement mono-, di- ou trisubstitué par R1; Z est phényle, naphtyle, hétéroaryle, ou hétéroaryle fusionné au phényle, fraction hétéroaryle contenant des noyaux à 5-6 atomes et 1-3 hétéroatomes azote, oxygène ou soufre; les fractions phényle, naphtyle, hétéroaryle, ou phényle fusionné à hétéroaryle peuvent être éventuellement mono-, di- ou trisubstituées par R1; R1 est hydrogène, halogène, alkyle à 1-8 atomes de carbone, alcényle à 2-6 atomes de carbone, alkynyle à 2-6 atomes de carbone, cycloalkyle à 3-6 atomes de carbone, -(CH2)nZ, -OR2, -CN, -COR2, perfluoroalkyle à 1-4 atomes de carbone, -CONR2R3, -S(O)XR2, -OPO(OR2)OR3, -PO(OR2)R3, -OC(O)NR2R3, -COOR2, -CONR2R3, -SO3H, -NR2R3, -NR2COR3, -NR2COOR3, -SO2NR2R3, -NO2, -N(R2)SO2R3, -NR2CONR2R3, -NR2C(=NR3)NR2R3, -SO2NHCOR4, -CONHSO2R4, -tétrazol-5-yl, -SO2NHCN, -SO2NHCONR2R3, ou Z; V est un noyau hétérocycloalkyle à 5-7 atomes saturé ou partiellement non saturé présentant 1-3 hétéroatomes N, O, ou S, qui peut être éventuellement mono- ou disubstitué par R2; R2 et R3 sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle à 1-8 atomes de carbone, alcényle à 2-6 atomes de carbone, alkynyle à 2-6 atomes de carbone, cycloalkyle à 3-6 atomes de carbone; perfluoroalkyle à 1-4 atomes de carbone, Z ou V; R4 est alkyle à 1-8 atomes de carbone, alcényle à 2-6 atomes de carbone, alkynyle à 2-6 atomes de carbone, cycloalkyle à 3-6 atomes de carbone; perfluoroalkyle à 1-4 atomes de carbone, Z ou V; R5 est hydrogène, alkyle à 1-8 atomes de carbone, alcényle à 2-6 atomes de carbone, alkynyle à 2-6 atomes de carbone, Z ou V; n = 1-6; x = 0-2. La présente invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables desdits inhibiteurs de métalloprotéinases matricielles.
• [EN] ACETYLENIC ORTHO-SULFONAMIDO AND PHOSPHINIC ACID AMIDO BICYCLIC HETEROARYL HYDROXAMIC ACIDS AS TACE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDES HYDROXAMIQUES ACETHYLENIQUE-ORTHO-SULFAMIDO ET PHOSPHINIQUE-AMIDO BICYCLIQUE HETEROARYLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DU TNF- DOLLAR G(A) OU "TACE"
  申请人：AMERICAN CYANAMID CO

  公开号：WO2000044749A1

  公开（公告）日：2000-08-03

  Compounds of formulas (a), (b), (c), or (d) are provided wherein P and Q are (e) or (f), provided that when P is (e), Q is (f), and vice versa; which are useful in disease conditions mediated by TNF-α, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.