N,N'-八亚甲基双二氯乙酰胺 | 1477-57-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N,N'-八亚甲基双二氯乙酰胺
• 英文名称: WIN 18,446
• 英文别名: Fertilysin；2,2-dichloro-N-[8-[(2,2-dichloroacetyl)amino]octyl]acetamide
• CAS: 1477-57-2
• 化学式: C₁₂H₂₀Cl₄N₂O₂
• mdl: MFCD00000841
• 分子量: 366.115
• InChiKey: FAOMZVDZARKPFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120 °C
• 沸点：
  530℃
• 密度：
  0.726
• 闪点：
  275℃
• 溶解度：
  可溶于丙酮（非常少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量、加热、超声处理)
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，通常不会发生分解，也未发现有已知的危险反应。应避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R40
• 海关编码：
  2924199090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H312,H332

制备方法与用途

生物活性

Win 18446 是一种具有口服活性的睾丸特异性酶 ALDH1a2 的抑制剂，其 IC50 值为 0.3 μM。Win 18446 可逆地抑制多个物种的精子形成，并且能够抑制睾丸内视黄醇（HY-B1342）合成视黄酸（HY-14649）。

体外研究

在含有生精和实质细胞的小鼠整个睾丸培养中，WIN 18446 （1 μM，作用24小时）能够抑制 Stra8 表达。结果显示，在小鼠睾丸中表现出维生素 A 缺乏（VAD）样的表型，并且单独使用或与罗格列酮（ROL）联合使用显著降低了 Stra8 的表达。

RT-PCR 数据

• 细胞系：2 日龄小鼠睾丸
• 浓度：1 μM
• 作用时间：24 小时
• 结果：导致睾丸表现出维生素 A 缺乏（VAD）样的表型，并且显著降低了 Stra8 的表达。

体内研究

在六月龄新西兰白兔中，连续口服 Win 18446 （200 mg/kg，共 4、8 和 16 周），显著减少了睾丸内视黄酸的浓度，严重干扰了精子发生过程，并导致不育。

实验数据

• 动物模型：六月龄雄性新西兰白兔
• 给药剂量：200 mg/kg
• 给药方式：口服，持续4、8和16周
• 结果：睾丸重量随着时间显著下降。
• 严重抑制精子发生过程。
• 大幅降低睾丸内视黄酸浓度及 Stra8 表达，并且极严重影响精子发生与生育能力。

类别

有毒物品

毒性分级

高毒

急性毒性

腹腔注射 - 小鼠 LD50: 150 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；受热产生有毒氮氧化物、氯化物烟雾；药物副作用：恶心，呕吐，精子形成改变

储运特性

库房通风低温干燥；与食品原料分开存放

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  二氯乙酰氯 、 1,8-辛二胺 生成 N,N'-八亚甲基双二氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  The Preparation and Biological Activity of some N,N'-Bis(haloacyl)-polymethylenediamines

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm50016a002

文献信息

• Novel pharmaceutical agents containing carbohydrate moieties and methods of their preparation and use
  申请人：Christian T. Samuel

  公开号：US20060189547A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Hydrophilic N-linked pharmaceutical compositions, methods of their preparation and use in neuraxial drug delivery comprising a glycosyl CNS acting prodrug compound covalently N-linked with a saccharide through an amide or an amine bond and a formulary consisting of an additive, a stabilizer, a carrier, a binder, a buffer, an excipient, an emollient, a disintegrant, a lubricating agent, an antimicrobial agent or a preservative, with the proviso that the saccharide moiety is not a cyclodextrin or a glucuronide.

  亲水性N-连接药物组合物，其制备方法和在神经轴向药物输送中的使用，包括一种糖基中枢神经系统作用前药化合物，通过酰胺或胺键与糖苷共价连接，并且配方包括添加剂、稳定剂、载体、粘合剂、缓冲剂、赋形剂、润肤剂、破碎剂、润滑剂、抗微生物剂或防腐剂，但前提是糖苷基团不是环糊精或葡萄糖醛酸盐。
• Novel Pharmaceutical Agents Containing Carbohydrate Moieties And Methods Of Their Preparation And Use
  申请人：Christian Samuel T.

  公开号：US20140057869A9

  公开（公告）日：2014-02-27

  Hydrophilic N-linked pharmaceutical compositions, methods of their preparation and use in neuraxial drug delivery comprising a glycosyl CNS acting prodrug compound covalently N-linked with a saccharide through an amide or an amine bond and a formulary consisting of an additive, a stabilizer, a carrier, a binder, a buffer, an excipient, an emollient, a disintegrant, a lubricating agent, an antimicrobial agent or a preservative, with the proviso that the saccharide moiety is not a cyclodextrin or a glucuronide.

  亲水性N-连接的药物组合物，其制备方法及在神经轴向药物输送中的使用，包括一种通过酰胺或胺键与糖基共价连接的糖基中枢神经系统作用前药化合物，并且由添加剂、稳定剂、载体、粘合剂、缓冲剂、赋形剂、润肤剂、分散剂、润滑剂、抗微生物剂或防腐剂组成的配方，前提是糖基部分不是环糊精或葡萄糖醛酸盐。
• Brain-specific drug delivery
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0218300A2

  公开（公告）日：1987-04-15

  The invention provides compounds adapted for the site-specific/sustained delivery of a centrally acting drug species to the brain having the formula [D-DHC] and the non- toxic pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein [D] is a centrally acting drug species containing at least one reactive -OH, -COOH, -SH, -NH- or -NH2 functional group and [DHC] is the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating lipoidal form of a dihydropyridine ⇒ pyridinium salt redox carrier comprising a dihydroquinoline or dihydroisoquinoline ring system, a carbon atom of the nitrogen-containing ring portion of said ring system being connected via a bridging group to a reactive -OH, -COOH, -SH, -NH- or -NH2 functional group in the centrally acting drug species. The corresponding quaternary derivatives are also described.

  本发明提供了适用于向脑部定点/持续递送具有式[D-DHC]的中枢作用药物种类的化合物及其无毒药学上可接受的盐，其中[D]是含有至少一个活性-OH、-COOH、-SH、-NH-或-NH2官能团的中枢作用药物种类，[DHC]是还原的、可生物氧化的、二氢吡啶⇒吡啶鎓盐氧化还原载体的脂质形式，该载体包含二氢喹啉或二氢异喹啉环系统，所述环系统含氮环部分的碳原子通过桥基与中枢作用药物种类中的活性-OH、-COOH、-SH、-NH-或-NH2 官能团相连。还描述了相应的季衍生物。
• Pharmaceutical formulations for parenteral use
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0335545A2

  公开（公告）日：1989-10-04

  Aqueous parenteral solutions of drugs which are insoluble or only sparingly'soluble in water and/or which are unstable in water, combined with a hydroxypropyl,hydroxyethyl, glucosyl, maltosyl or maltotriosyl derivative of 3-or γ-cyclodextrin, provide a means for alleviating problems associated with drug precipitation at the injection site and/or in the lungs or other organs following parenteral administration.

  不溶于水或只能少量溶于水和/或在水中不稳定的药物的肠外水溶液与 3-或 γ-环糊精的羟丙基、羟乙基、葡糖基、麦芽糖基或麦芽三糖基衍生物结合使用，可以缓解肠外给药后药物在注射部位和/或肺部或其他器官沉淀的问题。
• Redox systems for brain-targeted drug delivery
  申请人：UNIVERSITY OF FLORIDA

  公开号：EP0327766A2

  公开（公告）日：1989-08-16

  Inclusion complexes of hydroxypropyl, hydroxyethyl, glucosyl, maltosyl or maltotriosyl derivatives of β- or γ-cyclodextrin with the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal forms of dihydropyridine = pyridinium salt redox systems for brain-targeted drug delivery provide a means for stabilizing the redox systems, particularly against oxidation. The redox inclusion complexes also provide a means for decreasing initial drug concentrations in the lungs after administration of the systems, leading to decreased toxicity. In selected instances, complexation results in substantially improved water solubility of the redox systems as well.

  β-或γ-环糊精的羟丙基、羟乙基、葡糖基、麦芽糖基或麦芽三糖基衍生物与还原型、可生物氧化、可穿透血脑屏障、类脂形式的二氢吡啶＝吡啶鎓盐氧化还原体系的包合物为脑靶向给药提供了一种稳定氧化还原体系，特别是防止氧化的方法。氧化还原包合物还能降低给药后肺部的初始药物浓度，从而降低毒性。在某些情况下，络合物还能大大提高氧化还原体系的水溶性。

表征谱图