ethyl (Z)-2-fluoro-6-(tetrahydropyran-2-yl)oxy-2-hexenoate | 260353-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl (Z)-2-fluoro-6-(tetrahydropyran-2-yl)oxy-2-hexenoate
• 英文别名: ethyl 2-fluoro-6-tetrahydropyranyloxy-2(Z)-hexenoate；ethyl (Z)-2-fluoro-6-(tetrahydropyran-2-yl)oxy-2-hexenate；ethyl (Z)-2-fluoro-6-(oxan-2-yloxy)hex-2-enoate
• CAS: 260353-78-4
• 化学式: C₁₃H₂₁FO₄
• 分子量: 260.306
• InChiKey: QBTLRLAFDJDXQV-XFFZJAGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (Z)-2-fluoro-6-(tetrahydropyran-2-yl)oxy-2-hexenoate 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 以88%的产率得到ethyl (Z)-2-fluoro-5-carboxypent-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴丁氧基)四氢-2H-吡喃 、 ethyl 2-fluoro-2-(phenylsulfinyl)acetate 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以53%的产率得到ethyl (Z)-2-fluoro-6-(tetrahydropyran-2-yl)oxy-2-hexenoate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS A BASE D'ACIDES AMINES EXCITATEURS
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004004706A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  This invention relates to a synthetic excitatory amino acid prodrug and processes for its preparation. The invention further relates to methods of using, and pharmaceutical compositions comprising, the compounds for the treatment of neurological disorders and psychiatric disorders.

  这项发明涉及一种合成的兴奋性氨基酸前药及其制备方法。该发明进一步涉及使用方法以及包括这些化合物的药物组合物，用于治疗神经系统和精神系统疾病。
• 6-fluorobicyclo&lsqb;3.1.0&rsqb;hexane derivatives
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06333428B1

  公开（公告）日：2001-12-25

  The present invention provides fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives represented by the formula [wherein R1 and R2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkyl group: Y1 and Y2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C1-10 alkylthio group, a C3-8 cycloalkylthio group, a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkylthio group, a C1-5 alkoxy group, a C3-8 cycloalkoxy group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkoxy group; or one represents a hydrogen atom and the other represents a hydroxyl group, a C1-5 alkoxy group, a C3-8 cycloalkoxy group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkoxy group; or Y1 and Y2 together represent an oxygen atom or —X(CH2)nX— (X represents an oxygen atom or a sulfur atom: N is 2 or 3)], pharmaceutically acceptable salts thereof, or hydrates thereof. The compounds of the present invention are useful as drugs, in particular group 2 metabotropic glutamate receptor agonists, and useful for treatment or prevention of psychiatric disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety and associated diseases, depression, bipolar disorder, and epilepsy, as well as neurological diseases such as, for example, drug dependence, cognitive disorders, Alzheimer's disease, Huntington's chorea, Parkinson's disease, dyskinesia associated with muscular stiffness, cerebral ischemia, cerebral failure, myelopathy, and head trauma.

  本发明提供了由以下公式表示的氟代双环[3.1.0]己烷衍生物（其中R1和R2相同或不同，每个代表氢原子、C1-10烷基、C3-8环烷基或C3-8环烷基-C1-5烷基；Y1和Y2相同或不同，每个代表氢原子、C1-10烷硫基、C3-8环烷硫基、C3-8环烷基-C1-5烷硫基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基或C3-8环烷基-C1-5烷氧基；或一个代表氢原子，另一个代表羟基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基或C3-8环烷基-C1-5烷氧基；或Y1和Y2一起代表一个氧原子或—X(CH2)nX—（X代表氧原子或硫原子；N为2或3）），其药学上可接受的盐或水合物。本发明的化合物可用作药物，特别是第2类代谢型谷氨酸受体激动剂，并且适用于治疗或预防精神障碍，例如精神分裂症、焦虑和相关疾病、抑郁症、躁郁症和癫痫，以及神经系统疾病，例如药物依赖、认知障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈病、帕金森病、与肌肉僵硬相关的运动障碍、脑缺血、脑功能衰竭、脊髓病和头部创伤。
• 6-FLUOROBICYCLO 3. 1.0]HEXANE DERIVATIVES
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1110943A1

  公开（公告）日：2001-06-27

  The present invention provides fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives represented by the formula [wherein R1 and R2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C1-10 alkyl group, a C3-8 cycloalkyl group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkyl group: Y1 and Y2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C1-10 alkylthio group, a C3-8 cycloalkylthio group, a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkylthio group, a C1-5 alkoxy group, a C3-8 cycloalkoxy group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkoxy group; or one represents a hydrogen atom and the other represents a hydroxyl group, a C1-5 alkoxy group, a C3-8 cycloalkoxy group or a C3-8 cycloalkyl-C1-5 alkoxy group; or Y1 and Y2 together represent an oxygen atom or -X(CH2)nX- (X represents an oxygen atom or a sulfur atom: n is 2 or 3) ], pharmaceutically acceptable salts thereof, or hydrates thereof. The compounds of the present invention are useful as drugs, in particular group 2 metabotropic glutamate receptor agonists, and useful for treatment or prevention of psychiatric disorders such as, for example, schizophrenia, anxiety and associated diseases, depression, bipolar disorder, and epilepsy, as well as neurological diseases such as, for example, drug dependence, cognitive disorders, Alzheimer's disease, Huntington's chorea, Parkinson's disease, dyskinesia associated with muscular stiffness, cerebral ischemia, cerebral failure, myelopathy, and head trauma.

  本发明提供了由式表示的氟双环[3.1.0]己烷衍生物 [其中 R1 和 R2 相同或不同，各自代表氢原子、C1-10 烷基、C3-8 环烷基或 C3-8 环烷基-C1-5 烷基：Y1和Y2相同或不同，且各自代表氢原子、C1-10烷硫基、C3-8环烷基硫基、C3-8环烷基-C1-5烷硫基、C1-5烷氧基、C3-8环烷氧基或C3-8环烷基-C1-5烷氧基；或一个代表氢原子，另一个代表羟基、C1-5 烷氧基、C3-8 环烷氧基或 C3-8 环烷基-C1-5 烷氧基；或 Y1 和 Y2 共同代表氧原子或 -X(CH2)nX- （X 代表氧原子或硫原子：n为2或3） ]、其药学上可接受的盐或其水合物。 本发明的化合物可用作药物，尤其是第 2 组代谢型谷氨酸受体激动剂，并可用于治疗或预防精神疾病，例如精神分裂症、焦虑症及相关疾病、抑郁症、双相情感障碍、癫痫以及神经系统疾病、和癫痫，以及神经系统疾病，如药物依赖、认知障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、与肌肉僵硬相关的运动障碍、脑缺血、脑衰竭、脊髓病和头部创伤。
• US6333428B1
  申请人：——

  公开号：US6333428B1

  公开（公告）日：2001-12-25
• Synthesis, SARs, and Pharmacological Characterization of 2-Amino-3 or 6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Yoshiko Suzuki、Shigeyuki Chaki、Hisanaka Ito、Takeo Taguchi、Shigetada Nakanishi、Shigeru Okuyama

  DOI：10.1021/jm000346k

  日期：2000.12.1

  might slightly change the relative conformation of three functional groups, the amino group and two carboxylic acids, which have important roles in mediating the interaction between group II mGluRs and their ligand, compared with the CH(2) group of 4, oxygen atom of 5, and sulfur atom of 6. (1R,2S,5S,6S)-2-Amino-6-fluoro-4-oxobicyclo[3.1. 0]hexane-2,6-dicarboxylic acid monohydrate ((+)-14, MGS0028) exhibited

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=