3-benzyloxycarbonylamino-1-butylhexahydro-3-(3-phthalimidopropyl)-2H-azepin-2-one | 173440-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxycarbonylamino-1-butylhexahydro-3-(3-phthalimidopropyl)-2H-azepin-2-one
• 英文别名: benzyl N-[1-butyl-3-[3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)propyl]-2-oxoazepan-3-yl]carbamate
• CAS: 173440-78-3
• 化学式: C₂₉H₃₅N₃O₅
• 分子量: 505.614
• InChiKey: DQDNREGPLPZTPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyloxycarbonylamino-1-butylhexahydro-3-(3-phthalimidopropyl)-2H-azepin-2-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3-(3-tert-butyloxycarbonylaminopropyl)-1-butyl-3-(6,7-dimethoxy-2-naphthylsulfonyl)aminohexahydro-2H-azepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Lactam-Conformationally Restricted Analogs of N.ALPHA.-Arylsulfonyl Arginine Amide: Design, Synthesis and Inhibitory Activity toward Thrombin and Related Enzymes.

  摘要：

  在先导结构6,7-二甲氧基-2-萘磺酰精氨酸N-丁基甲基胺(1)的基础上，通过骨架修饰合成了三种新的内酰胺-构象限制精氨酸衍生物：1-丁基-3-(6,7-二甲氧基-2-萘磺酰)-3-(3-胍基丙基)取代的γ-、δ-和ε-内酰胺(2-4)。我们测试了这些化合物对凝血酶和其他胰蛋白酶样酶(胰蛋白酶、因子Xa、纤溶酶和高血糖素酶)的抑制活性。所有合成化合物(1-4)均能强效抑制凝血酶，其IC50值分别为0.75、0.70、0.92和3.2μM；它们对凝血酶的抑制效果比其他酶高出40倍以上。γ-内酰胺(2)对凝血酶的抑制活性最强，是一种可逆抑制剂，Ki值为0.26μM。化合物2对凝血酶的选择性也优于先导化合物(1)。内酰胺构象限制的芳基磺酰精氨酸酰胺，尤其是γ-内酰胺，已被证明是提高抗血栓活性的一种有效手段。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1683
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxycarbonyl)-4-(3-butenyl)-4-(3-methoxymethoxypropyl)-1,3-oxazolidin-5-one 在 咪唑 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 双氧水 、 碘 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 45.92h， 生成 3-benzyloxycarbonylamino-1-butylhexahydro-3-(3-phthalimidopropyl)-2H-azepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Lactam-Conformationally Restricted Analogs of N.ALPHA.-Arylsulfonyl Arginine Amide: Design, Synthesis and Inhibitory Activity toward Thrombin and Related Enzymes.

  摘要：

  在先导结构6,7-二甲氧基-2-萘磺酰精氨酸N-丁基甲基胺(1)的基础上，通过骨架修饰合成了三种新的内酰胺-构象限制精氨酸衍生物：1-丁基-3-(6,7-二甲氧基-2-萘磺酰)-3-(3-胍基丙基)取代的γ-、δ-和ε-内酰胺(2-4)。我们测试了这些化合物对凝血酶和其他胰蛋白酶样酶(胰蛋白酶、因子Xa、纤溶酶和高血糖素酶)的抑制活性。所有合成化合物(1-4)均能强效抑制凝血酶，其IC50值分别为0.75、0.70、0.92和3.2μM；它们对凝血酶的抑制效果比其他酶高出40倍以上。γ-内酰胺(2)对凝血酶的抑制活性最强，是一种可逆抑制剂，Ki值为0.26μM。化合物2对凝血酶的选择性也优于先导化合物(1)。内酰胺构象限制的芳基磺酰精氨酸酰胺，尤其是γ-内酰胺，已被证明是提高抗血栓活性的一种有效手段。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1683