tert-butyl((4-((((benzyloxy)carbonyl)amino)(imino)methyl) benzyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)methanoate | 217313-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl((4-((((benzyloxy)carbonyl)amino)(imino)methyl) benzyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)methanoate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N-[[4-(N-phenylmethoxycarbonylcarbamimidoyl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 217313-86-5
• 化学式: C₂₆H₃₃N₃O₆
• 分子量: 483.565
• InChiKey: WYOYHYCGFCPUGC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl((4-((((benzyloxy)carbonyl)amino)(imino)methyl) benzyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)methanoate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到benzyl ((4-(aminomethyl)phenyl)(imino)methyl)carbamate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过协同作用增强疏水相互作用和氢键强度：凝血酶抑制剂同类的合成，建模和分子动力学模拟。

  摘要：

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。

  DOI：

  10.1021/jm9016416
• 作为产物：
  描述：

  双(叔丁氧羰基)胺 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 tert-butyl((4-((((benzyloxy)carbonyl)amino)(imino)methyl) benzyl)(tert-butoxycarbonyl)amino)methanoate
  参考文献：
  名称：

  受保护的 4-氨基甲基苯甲脒的大规模制备。在凝血酶抑制剂 Melagatran 合成中的应用

  摘要：

  摘要 为了以多克规模制备美拉加群，我们研究了几种合成关键中间体 4-氨基甲基苯甲脒的方法。唯一适合工业化的途径依赖于 N-羟基亚氨基中间体的制备。

  DOI：

  10.1080/00397919808004477

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of pyrazinones containing novel P1 needles as inhibitors of TF/VIIa
  作者：John I. Trujillo、Horng-Chih Huang、William L. Neumann、Matthew W. Mahoney、Scott Long、Wei Huang、Danny J. Garland、Carrie Kusturin、Zaheer Abbas、Michael S. South、David B. Reitz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.05.090

  日期：2007.8

  Herein is described the design, synthesis, and enzymatic activity of a series of substituted pyrazinones as inhibitors of the TF/VIIa complex. These inhibitors were designed to explore replacement and variation of the P1 amidine described previously [J. Med. Chem.2003, 46, 4050]. The P1 needle replacements were selected based upon their reduced basicity compared to the parent phenyl amidine (pKa approximately

  本文描述了一系列取代的吡嗪酮作为TF / VIIa复合物抑制剂的设计，合成和酶促活性。设计这些抑制剂以探索先前描述的P1 idine的置换和变异[J. 中 Chem.2003，46，4050]。根据与母体苯基am（pKa约为12）相比降低的碱性，选择P1针头替代品。影响化合物口服生物利用度的一个因素是该化合物在肠道中的电离状态。该研究的理想结果是确定一种口服生物利用的TF-VIIa抑制剂。
• SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS
  申请人：COR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP0994894A1

  公开（公告）日：2000-04-26
• US6228854B1
  申请人：——

  公开号：US6228854B1

  公开（公告）日：2001-05-08
• [EN] SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS SELECTIFS DU FACTEUR Xa
  申请人：COR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO1999007731A1

  公开（公告）日：1999-02-18

  (EN) Novel compounds, their salts and compositions related thereto having activity against mammalian factory Xa are disclosed. The compounds are useful $i(in vitro) or $i(vivo) for preventing or treating coagulation disorders and have formula (I).(FR) La présente invention concerne de nouveaux composés, ainsi que leurs sels et leurs compositions, efficaces contre le facteur Xa mammalien. Ces composés, représentés par la formule (I), sont utiles in vitro et in vivo pour prévenir ou traiter les troubles de la coagulation.
• Enhancement of Hydrophobic Interactions and Hydrogen Bond Strength by Cooperativity: Synthesis, Modeling, and Molecular Dynamics Simulations of a Congeneric Series of Thrombin Inhibitors
  作者：Laveena Muley、Bernhard Baum、Michael Smolinski、Marek Freindorf、Andreas Heine、Gerhard Klebe、David G. Hangauer

  DOI：10.1021/jm9016416

  日期：2010.3.11

  that engages in a hydrogen bond with Gly 216. The first series of inhibitors has a m-chlorobenzyl moiety binding in the S1 pocket, and the second has a benzamidine moiety. When the adjacent hydrogen bond is present, the enhanced binding affinity per Å2 of hydrophobic contact surface in the S3 pocket improves by 75% and 59%, respectively, over the inhibitors lacking this hydrogen bond. This improvement

  通过计算方法准确预测配体与其受体的结合亲和力是基于结构的药物设计的主要挑战之一。这些预测中潜在的重大错误之一是非共价相互作用的配体结合亲和力贡献是可加的共同假设。本文中，我们介绍了从两个单独的凝血酶抑制剂系列中获得的数据，这些凝血酶抑制剂的大小不断增加，并结合在S3口袋中，并带有或不带有与Gly 216氢键键合的相邻胺的疏水侧链。一米的S1'袋-氯苄基部分结合，并且所述第二具有苄脒部分。当相邻氢键存在时，增强的每的结合亲和力2与缺少该氢键的抑制剂相比，S3袋中疏水接触表面的表面张力分别提高了75％和59％。每结合亲和力的这种改进2演示了疏水相互作用和氢键间的协同性。