tert-butyl (2S,3R)-3-(3-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-carboxylate | 1622235-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2S,3R)-3-(3-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,3R)-tert-butyl 3-(3-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,3R)-2-(hydroxymethyl)-3-[3-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxyphenyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1622235-80-6
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₅
• 分子量: 413.514
• InChiKey: UOZZZNHWRUPCPU-FGZHOGPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,3R)-3-(3-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-carboxylate 在 sodium periodate 、 ruthenium(III) trichloride hydrate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.08h， 以83%的产率得到(2S,3R)-3-(3-(benzyloxy)-5-carboxyphenyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AS IGLUR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE-2-ACIDE CARBOXYLIQUE UTILISÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE IGLUR

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物，它们的组合物和用于疾病治疗的使用，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括所有互变异构体、立体异构体和多晶形式，它们是iGluR抑制剂，因此在治疗精神疾病或神经疾病或与iGluR受体异常活动相关的疾病或障碍方面很有用。

  公开号：

  WO2014124651A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R)-N-(叔-丁基氧羰基)-O-(叔-丁基)二甲基硅烷基-3,4-去氢-焦谷氨醇 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 、 copper(l) cyanide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 39.92h， 生成 tert-butyl (2S,3R)-3-(3-(benzyloxy)-5-(hydroxymethyl)phenyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  离子型谷氨酸受体拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸的构效关系研究

  摘要：

  在这里，我们通过研究取代基在药物中的药理作用，描述了广泛的iGluR拮抗剂（2 S，3 R）-3-（3-羧苯基）吡咯烷-2-羧酸（1）的第一个结构-活性关系研究。4、4'或5'位置以及末端羧酸的生物等位取代为膦酸部分。特别令人感兴趣的是在4'位置2a上的羟基，该羟基诱导对同型GluK3的结合亲和力优于GluK1（分别为K i = 0.87和4.8μM ）。获得了两个配体结合域的X射线结构：GluA2-LBD中的2e和2f在GluK1-LBD中的分辨率均为1.9Å。相对于具有谷氨酸的结构，化合物2e诱导GluA2-LBD中的D1-D2结构域开放为17.3-18.8°，而2f诱导GluK1-LBD中的结构域开放为17.0-17.5°。2e和2f的吡咯烷-2-羧酸酯部分显示出与海藻酸盐相似的结合模式。2e和2f的3-羧基苯环形成的接触与海藻酸盐中远端羧酸酯的接触相当。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00750