2-Amino-1-oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-3-phenyl-propan-1-ol | 1062112-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Amino-1-oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-3-phenyl-propan-1-ol
• 英文别名: 2-Amino-1-([1,3]oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl)-3-phenylpropan-1-ol
• CAS: 1062112-34-8
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₂
• 分子量: 269.303
• InChiKey: PWKUVBMGDLGAIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-1-oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-3-phenyl-propan-1-ol 在 二氯乙酸 、 二甲基亚砜 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 [1-[(1-Benzyl-2-oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-2-oxo-ethylcarbamoyl)-methyl]-2-(4-fluoro-phenyl)-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidin-5-yl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  非肽α-酮杂环作为人类糜酶的新型抑制剂的合成，构效关系和药代动力学概况。

  摘要：

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm000496v
• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxycarbonyl)amino-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile 在 10percent Pd/C 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-Amino-1-oxazolo[4,5-b]pyridin-2-yl-3-phenyl-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  非肽α-酮杂环作为人类糜酶的新型抑制剂的合成，构效关系和药代动力学概况。

  摘要：

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。

  DOI：

  10.1021/jm000496v

文献信息

• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetic Profiles of Nonpeptidic α-Keto Heterocycles as Novel Inhibitors of Human Chymase
  作者：Fumihiko Akahoshi、Atsuyuki Ashimori、Hiroshi Sakashita、Takuya Yoshimura、Teruaki Imada、Masahide Nakajima、Naoko Mitsutomi、Shigeki Kuwahara、Tatsuyuki Ohtsuka、Chikara Fukaya、Mizuo Miyazaki、Norifumi Nakamura

  DOI：10.1021/jm000496v

  日期：2001.4.1

  We designed nonpeptidic chymase inhibitors based on the structure of a peptidic compound (1) and demonstrated that the combination of a pyrimidinone skeleton as a P3-P2 scaffold and heterocycles as P1 carbonyl-activating groups can function as a nonpeptidic chymase inhibitor. In particular, introduction of heterobicycles such as benzoxazole resulted in more potent chymase-inhibitory activity. Detailed

  我们基于肽化合物（1）的结构设计了非肽糜酶抑制剂，并证明了作为P3-P2支架的嘧啶酮骨架和作为P1羰基活化基团的杂环的组合可以用作非肽糜酶抑制剂。尤其是，引入异质双环化合物（如苯并恶唑）会产生更强的糜蛋白酶抑制活性。详细的结构活性关系研究对嘧啶酮环的2位上的苯并恶唑部分和取代基表明，2r（Y-40079）具有最强的糜蛋白酶抑制活性（K（i）= 4.85 nM）。该化合物对非人类来源的乳糜也有效，并且相对于其他蛋白酶显示出对乳糜的良好选择性。大鼠的药代动力学研究表明，口服后2r吸收缓慢，并显示令人满意的生物利用度（BA）（T（max）= 6.0 +/- 2.3 h，BA = 19.3 +/- 6.6％，t（1/2）= 35.7 +/- 13.3小时）。总之，2r是一种新型的，有效的，口服活性的糜酶抑制剂，它将是阐明糜酶的病理生理作用的有用工具。