2-(N-{[4-(ethoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2,2,2-trifluoroacetamido)acetic acid | 1596348-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(N-{[4-(ethoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2,2,2-trifluoroacetamido)acetic acid
• 英文别名: 2-[(4-ethoxycarbonylpyridin-2-yl)methyl-(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]acetic acid
• CAS: 1596348-77-4
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃N₂O₅
• 分子量: 334.252
• InChiKey: ZNQPTWYZHFOMDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  96.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N-{[4-(ethoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2,2,2-trifluoroacetamido)acetic acid 在 草酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 2-肟氰乙酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 47.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸脱甲基酶 5 抑制剂的结构优化以提高其细胞活性

  摘要：

  赖氨酸脱甲基酶 5 (KDM5)亚家族蛋白在表观遗传基因调控中发挥着重要作用。它们参与癌细胞的生长和耐药性。因此，KDM5是潜在的癌症治疗靶点，其抑制剂有望成为抗癌药物。多种 KDM5 抑制剂，包括 KDM5-C49 (2a)，在体外酶测定中表现出有效的 KDM5 抑制活性。然而，尽管它们被转化为其前药，但它们并未表现出足够的细胞活性。我们假设它们的亲脂性差应该会阻止它们充分穿透细胞膜，而引入更多的亲脂基团应该会改善细胞活性。在这项研究中，我们研究了2a和KDM5-C70 (3a)（2a的前药），并尝试通过用更多亲脂基团取代3a的N , N-二甲基氨基来提高其细胞活性。 N-丁基、 N-甲基氨基化合物2e表现出与2a相同的有效且选择性的KDM5抑制活性。此外，在平行的人工膜渗透测定中，2e的乙酯前药3e的细胞膜渗透性比3a高六倍。此外，蛋白质印迹分析表明，用3e处理人肺癌A549细胞比用3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117579
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-({[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]amino}methyl)pyridine-4-carboxylate 在 二乙基异丙基胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-(N-{[4-(ethoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl}-2,2,2-trifluoroacetamido)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  赖氨酸脱甲基酶 5 抑制剂的结构优化以提高其细胞活性

  摘要：

  赖氨酸脱甲基酶 5 (KDM5)亚家族蛋白在表观遗传基因调控中发挥着重要作用。它们参与癌细胞的生长和耐药性。因此，KDM5是潜在的癌症治疗靶点，其抑制剂有望成为抗癌药物。多种 KDM5 抑制剂，包括 KDM5-C49 (2a)，在体外酶测定中表现出有效的 KDM5 抑制活性。然而，尽管它们被转化为其前药，但它们并未表现出足够的细胞活性。我们假设它们的亲脂性差应该会阻止它们充分穿透细胞膜，而引入更多的亲脂基团应该会改善细胞活性。在这项研究中，我们研究了2a和KDM5-C70 (3a)（2a的前药），并尝试通过用更多亲脂基团取代3a的N , N-二甲基氨基来提高其细胞活性。 N-丁基、 N-甲基氨基化合物2e表现出与2a相同的有效且选择性的KDM5抑制活性。此外，在平行的人工膜渗透测定中，2e的乙酯前药3e的细胞膜渗透性比3a高六倍。此外，蛋白质印迹分析表明，用3e处理人肺癌A549细胞比用3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117579

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DÉMÉTHYLASES
  申请人：EPITHERAPEUTICS APS

  公开号：WO2014131777A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  Compounds of the form In which Q is selected from -CH=NR12, –W, -CH=2NHR13, –CH=O and -CH(OR17)2 capable of modulating the activity of histone demethylases (HDMEs), which are useful for prevention and/or treatment of diseases in which genomic dysregulation is involved in the pathogenesis, such as e.g. cancer and formulations and methods of use of such compounds.

  形式为其中Q从-CH=NR12，-W，-CH=2NHR13，-CH=O和-CH(OR17)2中选择的化合物，能够调节组蛋白去甲基化酶（HDMEs）的活性，这些化合物对于预防和/或治疗基因组失调参与病因学的疾病，例如癌症，以及这些化合物的配方和使用方法是有用的。
• INHIBITORS OF HISTONE DEMETHYLASES
  申请人：EpiTherapeutics ApS

  公开号：US20140371195A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The present application discloses compounds capable of modulating the activity of histone demethylases (HDMEs), which are useful for prevention and/or treatment of diseases in which genomic dysregulation is involved in the pathogenesis, such as e.g. cancer. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament. The compounds take the form

  本申请公开了能够调节组蛋白去甲基化酶(HDMEs)活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗基因组失调参与病理过程的疾病，例如癌症，非常有用。本申请还公开了包含所述化合物的制药组合物，以及将这些化合物用作药物的用途。这些化合物采取以下形式。
• Inhibitors of histone demethylases
  申请人：EpiTherapeutics ApS

  公开号：US09221801B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  Compounds of the form In which Q is selected from —CH═NR12, —W, —CH2NHR13, —CH═O and —CH(OR17)2 capable of modulating the activity of histone demethylases (HDMEs), which are useful for prevention and/or treatment of diseases in which genomic dysregulation is involved in the pathogenesis, such as e.g. cancer and formulations and methods of use of such compounds.

  化合物的形式为其中Q从—CH═NR12，—W，—CH2NHR13，—CH═O和—CH(OR17)2中选择，能够调节组蛋白去甲基化酶（HDMEs）的活性，这些化合物对于预防和/或治疗基因组失调参与病理生理学的疾病，例如癌症，以及这些化合物的配方和使用方法是有用的。
• ETHYL PYRIDINE-4-CARBOXYLATE COMPOUND AS INHIBITOR OF HISTONE DEMETHYLASES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3170811A1

  公开（公告）日：2017-05-24

  Ethyl 2-[([2-(dimethylamino)ethyl](ethyl)carbamoyl}methyl)amino]methyl}pyridine-4-carboxylate

  2-[([2-(二甲基氨基)乙基](乙基)氨基甲酰基}甲基)氨基]甲基}吡啶-4-甲酸乙酯
• US9221801B2
  申请人：——

  公开号：US9221801B2

  公开（公告）日：2015-12-29