N,N-二甲基鞘胺醇 | 119567-63-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N,N-二甲基鞘胺醇
• 中文别名: D-赤-N,N-二甲基鞘氨醇
• 英文名称: N,N-dimethylsphingosine
• 英文别名: DMS；dimethylsphingosine；D-erythro-N,N-dimethylsphingosine；(E,2S,3R)-2-(dimethylamino)octadec-4-ene-1,3-diol
• CAS: 119567-63-4
• 化学式: C₂₀H₄₁NO₂
• 分子量: 327.551
• InChiKey: YRXOQXUDKDCXME-YIVRLKKSSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.921±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  14 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：

  如果按照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。应避免与氧化物、水分等接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S,S16,S7
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  1
• 危险品运输编号：
  UN 1170 3/PG 2

制备方法与用途

生物活性

N,N-二甲基鞘氨醇是一种竞争性鞘氨醇激酶 (SphK) 抑制剂，在血小板和U937、Swiss 3T3 及 PC12 细胞的细胞质提取物中表现出抑制活性。

作用

N,N-二甲基鞘氨醇是各种组织和肿瘤细胞系中产生的鞘氨醇的内源性代谢物，并用作鞘氨醇激酶的强效抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基鞘胺醇 、 碘甲烷 、 氯仿 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  TOYOKUNI, TATSUSHI;NISAR, MOHAMMAD;DEAN, BARBARA;SEN, HAKOMORI, J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM., 29,(1991) N, C. 567-574

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 D-赤式-鞘氨醇盐酸盐 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以62%的产率得到N,N-二甲基鞘胺醇
  参考文献：
  名称：

  手性 N,N-二甲基鞘氨醇对神经生长因子与原肌球蛋白受体激酶 A 相互作用的评价

  摘要：

  神经性疼痛是由神经系统损伤引起的难以忍受的病症。作为不同的急性疼痛，神经性疼痛是慢性的，它严重影响生活质量。N , N-二甲基-d-赤型-鞘氨醇 (DMS) 是一种神经性疼痛诱导剂，由鞘氨醇从头代谢。在最近的一项研究中，代谢组学显示神经性疼痛小鼠脊髓中 DMS 的浓度水平升高。神经生长因子 (NGF) 是与原肌球蛋白受体激酶 A (trkA) 相互作用的周围神经系统靶向疼痛因子之一。基于这些信息，我们对 DMS 可能通过增加 NGF 活性诱导神经性疼痛样行为的可能性感兴趣。在这项研究中，我们发现 DMS 可以增强 NGF 与 trkA 的结合，然后促进表皮神经纤维的神经突生长和 trkA 的磷酸化。此外，一种立体异构体，N，N-二甲基-l-赤型-鞘氨醇，没有任何显示出这样的生物活性。结果表明，DMS 可以增强 NGF 与 trkA 的结合，并且其立体化学是展示其活性的重要因素。

  DOI：

  10.1002/chir.23433

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：LYNCH KEVIN

  公开号：WO2016054261A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both. Certain compounds are selective for sphingosine kinase type 2 relative to sphingosine kinase type 1. Compounds of the invention can be used in treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. Diseases that can be treated by administration of an effective dose of a compound of the invention include a neoplastic disease that involves excess vascular growth; macular degeneration or diabetic retinopathy; an allergic disease such as asthma, an inflammatory disease of the eye such as uveitis, scleritis, or vitritis; an inflammatory disease of the kidney; a fibrotic disease; atherosclerosis; or pulmonary arterial hypertension. A compound of the invention can be used to improve the integrity of a vascular barrier in a disease where the vascular barrier is disrupted, such as cancer or Alzheimer's disease.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。该发明提供了对鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者均具有效抑制作用的化合物。某些化合物相对于鞘氨醇激酶1型具有选择性作用于鞘氨醇激酶2型。该发明的化合物可用于治疗一系列疾病，其中增加血液中鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。通过给予该发明的化合物有效剂量可以治疗的疾病包括涉及过度血管生长的肿瘤性疾病；黄斑变性或糖尿病视网膜病变；哮喘等过敏性疾病，眼部炎症性疾病如葡萄膜炎、巩膜炎或玻璃体炎；肾脏炎症性疾病；纤维化疾病；动脉粥样硬化；或肺动脉高压。该发明的化合物可用于改善血管屏障的完整性，在血管屏障受损的疾病中，如癌症或阿尔茨海默病。
• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITOR AMIDOXIME PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AMIDOXINE INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：THORPE STEVEN BRANDON

  公开号：WO2017172989A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides prodrugs of compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both, according to formula (I) as described herein. Formula I compounds are useful in the treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. The invention also provides pharmaceutical compositions of Formula I compounds.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。本发明提供了根据本文所述的公式(I)有效抑制鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者的化合物的前药。公式I化合物在治疗一系列疾病中是有用的，其中在血液中增加鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。本发明还提供了公式I化合物的药物组合物。
• Novel sphingosine kinase type 1 inhibitors, compositions and processes for using same
  申请人：Zipkin Robert Elliot

  公开号：US20100035959A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Provided are novel compositions which uniquely inhibit sphingosine kinase Type 1 (SphK1) and which are useful in a number of applications including killing or damaging cancer cells, inducing apoptosis, inhibiting growth, metastasis and development of chemoresistance in cancer cells, leukemia, increasing the effectiveness of anti-cancer agents, attenuating immune reactivity, inhibiting survival signaling in cancer cells, and reducing symptoms of multiple sclerosis.

  提供了一种独特抑制鞘氨醇激酶1（SphK1）的新型组合物，可用于许多应用，包括杀灭或损害癌细胞、诱导凋亡、抑制癌细胞生长、转移和化疗耐药性的发展、白血病、增加抗癌药物的有效性、减轻免疫反应、抑制癌细胞的生存信号，并减轻多发性硬化症状。
• IMIDAMIDE SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Lynch Kevin R.

  公开号：US20120214858A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Imidamide (amidine) analogs that can inhibit the activity of sphingosine kinase 1 and sphingosine kinase 2 (SphK1 & SphK2) are provided. The compounds can prevent angiogenesis in tumors.

  提供可以抑制神经酰胺激酶1和神经酰胺激酶2（SphK1和SphK2）活性的Imidamide（胺基）类似物。这些化合物可以预防肿瘤中的血管生成。
• [EN] BENZENE SULFONAMIDE-BASED INHIBITORS OF SPHINGOSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE À BASE DE BENZÈNE-SULFONAMIDES
  申请人：UNIV SOUTH AUSTRALIA

  公开号：WO2016007993A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  A novel class of sphingosine kinase (SK) inhibitor compounds are disclosed which are useful in the treatment of cancer and other proliferative cell conditions. The compounds are benzene sulfonamides with a chemical structure according to formula (I).

  揭示了一类新型的鞘氨醇激酶（SK）抑制剂化合物，这些化合物对癌症和其他增殖细胞病症的治疗具有用处。这些化合物是苯磺酰胺，其化学结构符合公式（I）。