(S)-4-(4-chlorophenyl)oxazolidin-2-one | 1147391-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(4-chlorophenyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-(4-chlorophenyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1147391-29-4
• 化学式: C₉H₈ClNO₂
• 分子量: 197.621
• InChiKey: LJJKHOWGJBUWOY-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-chlorophenyl)oxazolidin-2-one 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-4-(4-chlorophenyl)-3-methyloxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIPHENYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE-H3 RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
  [FR] DÉRIVÉS DE BIPHÉNYLE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H-3 DE L'HISTAMINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES SE RAPPORTANT À CELUI-CI

  摘要：

  式(Ia)联苯衍生物及其调节H3组胺受体活性的药用组合物。本发明化合物及其药用组合物针对治疗与组胺H3受体相关的一系列疾病的方法，包括认知障碍、癫痫、脑创伤、抑郁症、肥胖症、睡眠与觉醒障碍，如嗜睡症、轮班工作综合征、药物副作用引起的嗜睡、保持警觉以帮助完成任务等、猝倒症、过度嗜睡、嗜睡综合征、时差反应、睡眠呼吸暂停等；注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、过敏反应、上呼吸道过敏、过敏性鼻炎、鼻塞、痴呆、阿尔茨海默病、疼痛等。

  公开号：

  WO2009058300A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-chlorophenyl)-4-oxazoline-2-one 在 (+)-1,2-双((2S,5S)-2,5-二苯基膦)乙烷 、 氢气 、 nickel diacetate 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.0h， 以96%的产率得到(S)-4-(4-chlorophenyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过镍催化的不对称氢化有效获得手性2-恶唑烷酮类化合物：范围研究，机理解释和对映选择性的起源

  摘要：

  成功开发了廉价的过渡金属Ni催化的2-恶唑酮的不对称氢化反应，这为制备各种手性的2-恶唑烷酮提供了一种有效的合成策略，产率为95％-99％，ee为97％-> 99％。在催化剂负载量较低（最高3350 TON）的情况下，克级加氢可以在> 99％ee的条件下很好地进行。该Ni催化的氢化方案证明了其巨大的合成实用性，并且手性2-恶唑烷酮产品易于以良好的收率转化为多种其他重要分子，而不会损失ee值，例如手性二氢噻吩-2（3 H）-硫酮，氨基醇，恶唑啉配体和烯丙酰胺。此外，进行了一系列氘标记实验，对照实验和DFT计算，以说明该Ni催化的不对称氢化的合理催化机理，该过程涉及烯胺及其异构体亚胺之间的互变异构，然后经历不对称1,2 -向优选的亚胺中添加Ni（II）-H。

  DOI：

  10.1021/acscatal.0c02569

文献信息

• Catalytic enantioselective synthesis of β-amino alcohols by nitrene insertion
  作者：Zijun Zhou、Yuqi Tan、Xiang Shen、Sergei Ivlev、Eric Meggers

  DOI：10.1007/s11426-020-9906-x

  日期：2021.3

  Chiral β-amino alcohols are important building blocks for the synthesis of drugs, natural products, chiral auxiliaries, chiral ligands and chiral organocatalysts. The catalytic asymmetric β-amination of alcohols offers a direct strategy to access this class of molecules. Herein, we report a general intramolecular C(sp3)-H nitrene insertion method for the synthesis of chiral oxazolidin-2-ones as precursors

  手性β-氨基醇是合成药物，天然产物，手性助剂，手性配体和手性有机催化剂的重要组成部分。醇的催化不对称β-氨基化提供了一种直接的策略来接近这类分子。在这里，我们报告了一般的分子内C（sp 3）-H氮烯插入方法，用于合成手性恶唑烷-2-酮作为手性β-氨基醇的前体。具体地，用2mol％的手性钌催化剂将N-苯甲酰氧基氨基甲酸酯的闭环C（sp 3）-H胺化提供环状氨基甲酸酯，产率高达99％，ee高达99％。该方法适用于苄基，烯丙基和炔丙基CH键，甚至可以应用于完全未活化的C（sp 3）-H键，尽管产率和立体选择性有所降低。随后可以将获得的环状氨基甲酸酯水解以获得手性β-氨基醇。该方法非常实用，因为该催化剂可以很容易地以克规模合成，并且可以在反应后再循环以进一步使用。新方法的合成价值通过不对称合成手性恶唑烷-2--2-酮作为中间体来合成天然产物金葡糖醇和手性β-氨基醇，它们是合成手性氨基酸的中间体，茚
• Flipping the Substrate Creates a Highly Selective Halohydrin Dehalogenase for the Synthesis of Chiral 4-Aryl-2-oxazolidinones from Readily Available Epoxides
  作者：Chuanhua Zhou、Xi Chen、Tong Lv、Xu Han、Jinhui Feng、Weidong Liu、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.2c06417

  日期：——

  Chiral oxazolidinones are a class of important heterocyclic compounds in pharmaceutical chemistry due to their biological activity. Halohydrin dehalogenase-catalyzed epoxide ring-opening reaction with cyanate offers an attractive approach to the synthesis of chiral oxazolidinones, but the α/β-regioselectivity and stereoselectivity are still un-addressed issues. In this study, a unique halohydrin dehalogenase

  手性恶唑烷酮类化合物因其生物活性而成为药物化学中一类重要的杂环化合物。卤代醇脱卤酶催化的环氧化物与氰酸酯的开环反应为合成手性恶唑烷酮提供了一种有吸引力的方法，但 α/β-区域选择性和立体选择性仍然是未解决的问题。在这项研究中，发现一种独特的卤代醇脱卤素酶 ( Ab HheG) 对外消旋氧化苯乙烯与氰酸盐的开环具有高活性和 α/β-区域选择性，但立体选择性较差 ( E < 3)。通过重塑Ab HheG的底物结合位点，获得了具有优异 α/β-区域选择性和立体选择性的变体 Y15M/N182S。变体显示E> 200 对于 13 种测试的氧化苯乙烯中的 9 种。由于 ( R )-4-aryl-2-oxazolidinones 很容易与 ( R )-styrene oxides 分离，因此 ( R )- 和 ( S )-4-aryl-2-oxazolidinones 都可以很容易地制备。晶体学和酶-
• Engineering of halohydrin dehalogenases for the regio- and stereoselective synthesis of (<i>S</i>)-4-aryl-2-oxazolidinones
  作者：Jinsong Song、Chuanhua Zhou、Xi Chen、Yang Gu、Feng Xue、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1039/d3cy01584j

  日期：——

  with excellent regioselectivity (>99 : 1) and stereoselectivity (E > 200), producing the corresponding useful and valuable (S)-4-aryl-2-oxazolidinone and (S)-SO with 98% ee. Moreover, it accepted a wider range of styrene oxides with moderate to excellent selectivity. Analysis of the substrate binding conformations showed that the regio- and stereoselectivity improvement in IcHheG was attributed to an

  卤代醇脱卤酶 (HHDH) 氰酸酯介导的环氧化物开环是合成重要光学纯 2-恶唑烷酮的一种有前途的方法。然而，天然存在的 HHDH 对于苯乙烯氧化物 (SO) 的区域选择性和立体选择性仍然不能令人满意。我们使用结构引导的半理性设计来提高来自红球菌( Ic HheG) 的 HHDH 的选择性，然后对 Y18、L103、I104 和 N196 进行位点饱和和组合诱变。双突变体 I104F/N196W 对 SO 的选择性显着提高，具有优异的区域选择性 (>99 : 1) 和立体选择性 ( E > 200)，产生相应的有用且有价值的 ( S )-4-芳基-2-恶唑烷酮和 ( S ) -SO 具有 98% ee。此外，它以中等至优异的选择性接受更广泛的苯乙烯氧化物。对底物结合构象的分析表明，Ic HheG 的区域选择性和立体选择性的改善归因于单个立体异构体到环氧化物环的两个碳和氧原子的几何距离的增加。这项研究阐明了负责调节Ic
• Biocatalytic Regio‐ and Enantiocomplementary Synthesis of Chiral Aryloxazolidinones
  作者：Xiaoying Zhou、Yuan-Fei Wang、Hong-Kang Fu、Hui-Hui Wang、Yongzheng Chen、Nanwei Wan

  DOI：10.1002/adsc.202400169

  日期：——

  via β‐regioselective and S‐enantioselective ring‐opening of aryl epoxides with cyanate. Leveraging these engineered mutants, we developed a biocatalytic platform capable of synthesis of both chiral 4‐aryloxazolidinones (up to 47% yield, 98% ee, and 99% regioselectivity) and chiral 5‐aryloxazolidinones (up to 46% yield, >99% ee, and 98% regioselectivity). Furthermore, a collaborative approach utilizing

  我们描述了卤代醇脱卤酶 HheG 的蛋白质工程，以增强其 R 对映选择性，通过芳基环氧化物与氰酸酯的 α 区域选择性开环合成手性 4-芳基恶唑烷酮。此外，我们实现了其区域选择性和对映选择性的反转，产生了一种 HheG 变体，专门用于通过芳基环氧化物与氰酸酯的 β-区域选择性和 S-对映选择性开环合成手性 5-芳基恶唑烷酮。利用这些工程突变体，我们开发了一个生物催化平台，能够合成手性 4-芳基恶唑烷酮（产率高达 47%、98% ee 和 99% 区域选择性）和手性 5-芳基恶唑烷酮（产率高达 46%、>99%） ee 和 98% 的区域选择性）。此外，利用两种区域选择性和对映选择性 HheG 突变体的协作方法已被证明能够同时合成手性 4-芳基恶唑烷酮和手性 5-芳基恶唑烷酮。
• [EN] BIPHENYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE HISTAMINE-H3 RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIPHÉNYLE COMME MODULATEURS DU RÉCEPTEUR H-3 DE L'HISTAMINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES SE RAPPORTANT À CELUI-CI
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2009058300A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Biphenyl derivatives of Formula (Ia) and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the H3 histamine receptor. (Ia) Compounds of the present invention and pharmaceutical compositions thereof are directed to methods useful in the treatment of histamine H3-associated disorders, such as cognitive disorders, epilepsy, brain trauma, depression, obesity, disorders of sleep and wakefulness, such as narcolepsy, shift-work syndrome, drowsiness as a side effect from a medication, maintenance of vigilance to aid in completion of tasks and the like, cataplexy, hypersomnia, somnolence syndrome, jet lag, sleep apnea and the like, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), schizophrenia, allergies, allergic responses in the upper airway, allergic rhinitis, nasal congestion, dementia, Alzheimer's disease, pain and the like.

  式(Ia)联苯衍生物及其调节H3组胺受体活性的药用组合物。本发明化合物及其药用组合物针对治疗与组胺H3受体相关的一系列疾病的方法，包括认知障碍、癫痫、脑创伤、抑郁症、肥胖症、睡眠与觉醒障碍，如嗜睡症、轮班工作综合征、药物副作用引起的嗜睡、保持警觉以帮助完成任务等、猝倒症、过度嗜睡、嗜睡综合征、时差反应、睡眠呼吸暂停等；注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症、过敏反应、上呼吸道过敏、过敏性鼻炎、鼻塞、痴呆、阿尔茨海默病、疼痛等。