2-chlorobut-2-enenitrile | 67931-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 乙烯基卤化物
• 英文名称: 2-chlorobut-2-enenitrile
• CAS: 67931-78-6
• 化学式: C₄H₄ClN
• 分子量: 101.535
• InChiKey: WXWINPQHYPNRDX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chlorobut-2-enenitrile 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 2,3-二氯-5-甲酰基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PYRIDINE SUBSTITUÉS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明揭示了一种制备式(I)的取代吡啶化合物的方法，包括以下步骤：从式(III)的取代α，β-不饱和腈化合物中获得式(II)的藤黄烷腈，以及将式(II)的藤黄烷腈化合物转化为式(I)的取代吡啶的进一步步骤；其中R1，R2，R3，R4和LG如描述中所定义。

  公开号：

  WO2022053994A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-dichlorobutanenitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 2-chlorobut-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PYRIDINE SUBSTITUÉS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明揭示了一种制备式(I)的取代吡啶化合物的方法，包括以下步骤：从式(III)的取代α，β-不饱和腈化合物中获得式(II)的藤黄烷腈，以及将式(II)的藤黄烷腈化合物转化为式(I)的取代吡啶的进一步步骤；其中R1，R2，R3，R4和LG如描述中所定义。

  公开号：

  WO2022053994A1

文献信息

• Discovery of potent, selective 4-fluoroproline-based thrombin inhibitors with improved metabolic stability
  作者：Donnette D. Staas、Kelly L. Savage、Vanessa L. Sherman、Heidi L. Shimp、Terry A. Lyle、Lekhanh O. Tran、Catherine M. Wiscount、Daniel R. McMasters、Philip E.J. Sanderson、Peter D. Williams、Bobby J. Lucas、Julie A. Krueger、S. Dale Lewis、Rebecca B. White、Sean Yu、Bradley K. Wong、Christopher J. Kochansky、M. Reza Anari、Youwei Yan、Joseph P. Vacca

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.06.040

  日期：2006.10

  Previous reports from our laboratories described potent tripeptide thrombin inhibitors which incorporate heterocycle-substituted chlorophenyl groups in the PI position. Using these as lead compounds for further optimization, we identified sites of metabolism and designed analogs with 4-fluoroproline in P2 and cyclopropane-containing side chains in P3 as an approach to reducing metabolism and improving their oral pharmacokinetic performance. The large (300-fold) difference in potency between analogs containing (4R)- and (4S)-4-fluoroproline was rationalized by analyzing inhibitor-enzyme interactions in crystal structures of related compounds and by molecular modeling which indicated that the more potent (4R)-4-fluoroproline isomer stabilizes a proline ring conformation that is preferred for binding to the enzyme. An optimal compound from this work, 41, exhibits high potency in a coagulation assay in human plasma (2xAPTT = 190 nM), excellent selectivity versus the digestive enzyme trypsin (K-i = 3300 nM), and excellent oral bioavailability in dogs with moderate clearance (F = 100%, CL = 12 mL/min/kg). (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PYRIDINE SUBSTITUÉS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：PI INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2022053994A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  The present invention discloses a process for the preparation of substituted pyridine compounds of formula (I), comprises a step in which vinylogous nitriles of formula (II), are obtained from substituted α,β-unsaturated nitrile compounds of formula (III), and a further step of converting the vinylogous nitrile compounds of formula (II) into substituted pyridines of formula (I); wherein R1, R2, R3, R4 and LG are as defined in the description.

  本发明揭示了一种制备式(I)的取代吡啶化合物的方法，包括以下步骤：从式(III)的取代α，β-不饱和腈化合物中获得式(II)的藤黄烷腈，以及将式(II)的藤黄烷腈化合物转化为式(I)的取代吡啶的进一步步骤；其中R1，R2，R3，R4和LG如描述中所定义。