SM 130686

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: SM 130686
• 英文别名: 2-[(3S)-6-carbamoyl-3-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-2-oxo-4-(trifluoromethyl)indol-1-yl]ethyl-diethylazanium;chloride
• 化学式: C₂₂H₂₃ClF₃N₃O₃*ClH
• 分子量: 506.352
• InChiKey: RRHATDIHSDLAOM-ZMBIFBSDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间硝基三氟甲苯 在 氢氧化钾 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 SM 130686
  参考文献：
  名称：

  羟吲哚衍生物作为口服活性强效生长激素促分泌素。

  摘要：

  合成了一系列取代的羟吲哚衍生物，并使用培养的大鼠垂体细胞评估了生长激素（GH）的释放活性。发现（+）-6-氨基甲酰基-3-（2-氯苯基）-（2-二乙基氨基乙基）-4-三氟甲基氧吲哚（SM-130686，37S）具有强活性（EC（50）= 3.0 nM），而其他对映异构体37R的活性降低。X射线晶体学分析证实了37S的绝对构型。化合物37S在大鼠中表现出良好的药代动力学特征，在10 mg / kg的口服生物利用度为28％，并且具有出色的体内活性，如每天两次以10 mg / kg的口服给药4天后体重明显增加所证明。化合物37S取代了（35）S-MK-677与人GHS-R的结合，IC（50）值为1.2 +/- 0.2 nM。

  DOI：

  10.1021/jm0103763

文献信息

• THERAPEUTIC AGENT FOR AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2913063A1

  公开（公告）日：2015-09-02

  The present invention provides a therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis comprising a growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. An object of the present invention is to provide a pharmaceutical product for amyotrophic lateral sclerosis for which no effective drug exists. The therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis of the present invention comprises a GHS-R agonist typified by ghrelin as an active ingredient and is administered to a recipient individual having amyotrophic lateral sclerosis with non-serious dysphagia. The individual may also be unresponsive or insufficiently responsive to an existing therapeutic agent for ALS.

  本发明提供了一种治疗肌萎缩侧索硬化症的药物，其活性成分包括生长激素分泌受体（GHS-R）激动剂或其药学上可接受的盐。本发明的目的是提供一种治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的药物产品，该疾病目前尚无有效药物。本发明的肌萎缩性脊髓侧索硬化症治疗剂包括一种以胃泌素为活性成分的 GHS-R 激动剂，用于患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症并伴有非严重吞咽困难的受体。受试者也可能对现有的 ALS 治疗药物无反应或反应不足。
• Tomita, Daisuke; Yamatsugu, Kenzo; Kanai, Motomu, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 6946 - 6948
  作者：Tomita, Daisuke、Yamatsugu, Kenzo、Kanai, Motomu、Shibasaki, Masakatsu

  DOI：——

  日期：——
• THERAPEUTIC AGENT FOR USE IN TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP2913063B1

  公开（公告）日：2019-09-11
• Oxindole Derivatives as Orally Active Potent Growth Hormone Secretagogues
  作者：Teruhisa Tokunaga、W. Ewan Hume、Takashi Umezome、Kazuhiko Okazaki、Yasuyuki Ueki、Kazuo Kumagai、Shinji Hourai、Jun Nagamine、Hitoshi Seki、Mutsuo Taiji、Hiroshi Noguchi、Ryu Nagata

  DOI：10.1021/jm0103763

  日期：2001.12.1

  A series of substituted oxindole derivatives was synthesized and evaluated for growth hormone (GH) releasing activity using cultured rat pituitary cells. (+)-6-Carbamoyl-3-(2-chlorophenyl)-(2-diethylaminoethyl)-4-trifluoromethyloxindole (SM-130686, 37S) was found to have potent activity (EC(50) = 3.0 nM), while the other enantiomer 37R had reduced activity. The absolute configuration of 37S was confirmed

  合成了一系列取代的羟吲哚衍生物，并使用培养的大鼠垂体细胞评估了生长激素（GH）的释放活性。发现（+）-6-氨基甲酰基-3-（2-氯苯基）-（2-二乙基氨基乙基）-4-三氟甲基氧吲哚（SM-130686，37S）具有强活性（EC（50）= 3.0 nM），而其他对映异构体37R的活性降低。X射线晶体学分析证实了37S的绝对构型。化合物37S在大鼠中表现出良好的药代动力学特征，在10 mg / kg的口服生物利用度为28％，并且具有出色的体内活性，如每天两次以10 mg / kg的口服给药4天后体重明显增加所证明。化合物37S取代了（35）S-MK-677与人GHS-R的结合，IC（50）值为1.2 +/- 0.2 nM。