2,2-Dimethyl-N-(4-oxo-6-phenylethynyl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-propionamide | 479546-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2,2-Dimethyl-N-(4-oxo-6-phenylethynyl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-propionamide
• 英文别名: 2,2-dimethyl-N-[4-oxo-6-(2-phenylethynyl)-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]propanamide
• CAS: 479546-68-4
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.378
• InChiKey: PYRQFIYMSDPAHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-Dimethyl-N-(4-oxo-6-phenylethynyl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-propionamide 在 palladium on activated charcoal 、 5% Pd on active carbon ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 2-amino-6-(2-phenylethyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶可能是胸苷酸合酶的抑制剂†

  摘要：

  当用作抗肿瘤剂时，胸苷酸合酶的经典抗叶酸抑制剂通常具有许多潜在的缺点。这些包括由于细胞吸收所需的主动转运系统的改变而导致的吸收受损，以及通过对谷胱甘肽合成酶负责的长效非流出型聚谷氨酸酯的形成，这对正常细胞具有毒性。为了克服经典的胸苷酸合酶抑制剂的一些缺点，人们对非经典抑制剂的合成和评估有了相当大的兴趣，这些抑制剂可以通过被动扩散进入细胞，而不是草氨酸谷氨酸合成酶的底物。一系列八个非经典的6-取代的2-氨基-4-氧代-吡咯烷[2,3- d]嘧啶2a-2h被设计为胸苷酸合酶的潜在抑制剂。目标化合物2a-2h的合成是通过在5的6位上进行区域选择性碘化，钯催化与适当的苯乙炔的偶联，还原C8-C9三键，然后进行皂化来实现的。初步生物学结果表明，在测试浓度下，目标化合物均未显示出对大肠杆菌，干酪乳杆菌，大鼠或人胸苷酸合酶的胸苷酸合酶的抑制活性。目标化合物均未显示对大肠杆菌，干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶具有抑制活性，大鼠或人在3

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390433
• 作为产物：
  描述：

  苯乙炔 、 6-iodo-4(3H)-oxo-2-pivaloylamino-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以45%的产率得到2,2-Dimethyl-N-(4-oxo-6-phenylethynyl-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶可能是胸苷酸合酶的抑制剂†

  摘要：

  当用作抗肿瘤剂时，胸苷酸合酶的经典抗叶酸抑制剂通常具有许多潜在的缺点。这些包括由于细胞吸收所需的主动转运系统的改变而导致的吸收受损，以及通过对谷胱甘肽合成酶负责的长效非流出型聚谷氨酸酯的形成，这对正常细胞具有毒性。为了克服经典的胸苷酸合酶抑制剂的一些缺点，人们对非经典抑制剂的合成和评估有了相当大的兴趣，这些抑制剂可以通过被动扩散进入细胞，而不是草氨酸谷氨酸合成酶的底物。一系列八个非经典的6-取代的2-氨基-4-氧代-吡咯烷[2,3- d]嘧啶2a-2h被设计为胸苷酸合酶的潜在抑制剂。目标化合物2a-2h的合成是通过在5的6位上进行区域选择性碘化，钯催化与适当的苯乙炔的偶联，还原C8-C9三键，然后进行皂化来实现的。初步生物学结果表明，在测试浓度下，目标化合物均未显示出对大肠杆菌，干酪乳杆菌，大鼠或人胸苷酸合酶的胸苷酸合酶的抑制活性。目标化合物均未显示对大肠杆菌，干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶具有抑制活性，大鼠或人在3

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390433

文献信息

• 2-amino-4-oxo-6-substituted-pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pynmidines as potential inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Aleem Gangjee、Jianming Yu、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1002/jhet.5570390433

  日期：2002.7

  in the synthesis and evaluation of nonclassical inhibitors, which could enter cells via passive diffusion and are not substrates for folypolyglutamate synthetase. A series of eight nonclassical 6-substituted 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines 2a-2h were designed as potential inhibitors of thymidylate synthase. The synthesis of the target compounds 2a-2h was achieved via regioselective iodination

  当用作抗肿瘤剂时，胸苷酸合酶的经典抗叶酸抑制剂通常具有许多潜在的缺点。这些包括由于细胞吸收所需的主动转运系统的改变而导致的吸收受损，以及通过对谷胱甘肽合成酶负责的长效非流出型聚谷氨酸酯的形成，这对正常细胞具有毒性。为了克服经典的胸苷酸合酶抑制剂的一些缺点，人们对非经典抑制剂的合成和评估有了相当大的兴趣，这些抑制剂可以通过被动扩散进入细胞，而不是草氨酸谷氨酸合成酶的底物。一系列八个非经典的6-取代的2-氨基-4-氧代-吡咯烷[2,3- d]嘧啶2a-2h被设计为胸苷酸合酶的潜在抑制剂。目标化合物2a-2h的合成是通过在5的6位上进行区域选择性碘化，钯催化与适当的苯乙炔的偶联，还原C8-C9三键，然后进行皂化来实现的。初步生物学结果表明，在测试浓度下，目标化合物均未显示出对大肠杆菌，干酪乳杆菌，大鼠或人胸苷酸合酶的胸苷酸合酶的抑制活性。目标化合物均未显示对大肠杆菌，干酪乳杆菌的二氢叶酸还原酶具有抑制活性，大鼠或人在3