4-((R)-5-Carboxy-5-hydroxy-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 100277-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((R)-5-Carboxy-5-hydroxy-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: (2R)-2-hydroxy-6-(1-phenylmethoxycarbonylpiperidin-4-yl)hexanoic acid
• CAS: 100277-58-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₅
• 分子量: 349.427
• InChiKey: JJYICZLSLVBCOU-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((R)-5-Carboxy-5-hydroxy-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-((R)-5-Benzoyloxy-5-ethoxycarbonyl-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lipase PN 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((R)-5-Carboxy-5-hydroxy-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319

文献信息

• Piperidine derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0187037A2

  公开（公告）日：1986-07-09

  Novel compounds of the formula: [wherein A is an a-amino acid residue; B is a group represented by the formula: (wherein R4is hydrogen, lower alkyl, aralkyl or amino-lower alkyl), whereby the linkage between the symbols A and B designates a peptide bond and the group R4 in B may be linked with A; R1 is hydrogen, lower alkyl or aralkyl; R2 is hydrogen, lower alkyl, aralkyl or acyl; X is alkylene] and salts thereof possess, for example, inhibitory activity on angiotensin converting enzyme, and are useful as an agent for diagnosis, prevention or treatment of hypertension as well as circulatory diseases such as cardiopathy and cerebral apoplexy.

  式中的新型化合物：[其中 A 是 a-氨基酸残基；B 是由式表示的基团： (其中 R4 是氢、低级烷基、烷基或氨基低级烷基），其中符号 A 和 B 之间的连接表示肽键，B 中的基团 R4 可与 A 连接；R1 是氢、低级烷基或烷基；R2 是氢、低级烷基、烷基或酰基； X为亚烷基]及其盐类具有例如抑制血管紧张素转换酶的活性，可用作诊断、预防或治疗高血压以及循环系统疾病（如心肌病和脑中风）的药物。
• KORI, MASAKUNI;ITOH, KATSUMI;SUGIHARA, HIROSADA, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2319-2326
  作者：KORI, MASAKUNI、ITOH, KATSUMI、SUGIHARA, HIROSADA

  DOI：——

  日期：——
• US4816466A
  申请人：——

  公开号：US4816466A

  公开（公告）日：1989-03-28
• US4871842A
  申请人：——

  公开号：US4871842A

  公开（公告）日：1989-10-03
• US4954625A
  申请人：——

  公开号：US4954625A

  公开（公告）日：1990-09-04