ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate | 100277-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate
• 英文别名: benzyl 4-[(5S)-6-ethoxy-5-hydroxy-6-oxohexyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 100277-55-2
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₅
• 分子量: 377.481
• InChiKey: RKXUSINLWJIUOW-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  506.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  KORI, MASAKUNI;ITOH, KATSUMI;SUGIHARA, HIROSADA, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 6, 2319-2326

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4-((S)-5-Carboxy-5-hydroxy-pentyl)-piperidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 sodium hydroxide 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl (2S)-6-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-2-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  通过化学酶法改进了新的血管紧张素转化酶抑制剂CV-5975的合成。

  摘要：

  本文描述了一种新型血管紧张素转换酶抑制剂 CV-5975 (1) 的化学合成方法。合成 1 的光学活性关键中间体(R) -6-(1-苄氧羰基-4-哌啶基) -2-羟基己酸乙酯（(R) -4）是通过外消旋α-羟酯（(RS) -4）与脂肪酶的动力学解析以及α-氧酯（3）与面包酵母的不对称还原制备的。通过这些酶解方法制得的α-羟酯（(R) -4）的对映体过量（ee）超过了 60%。这种具有光学活性的醇（(R) -4）被转化为其甲磺酸酯（(R) -5），然后与氨基苯并硫氮杂卓衍生物（2）发生 SN2 反应，再进行脱保护，得到 1。

  DOI：

  10.1248/cpb.35.2319

文献信息

• Synthesis and Angiotensin Converting Enzyme-Inhibitory Activity of N-((1S)-1-Carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl)-L-alanine Derivatives.
  作者：Masakuni KORI、Katsumi ITOH、Yoshiyuki INADA、Takeshi KATOH、Yasuhiro SUMINO、Kohei NISHIKAWA、Hirosada SUGIHARA

  DOI：10.1248/cpb.42.580

  日期：——

  As part of a search for potent and long-lasting angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, various types of N-[(1S)-1-carboxy-5-(4-piperidyl)pentyl]-L-alanine derivatives (7a, 8-11) were prepared. The key synthetic intermediate, N-[(1S)-5-(1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl)-1-ethoxycarbonylpentyl]-L-alanine (17a), was synthesized by asymmetric reduction of the α-oxoester (13) with Lactobacillus paracasei subsp. paracasei followed by a substitution reaction with tert-butyl L-alaninate (15) and subsequent treatment with hydrogen chloride. Compounds 7a and 8-11 showed potent and long-lasting ACE-inhibitory activity in rats.

  为了寻找强效、长效的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，我们制备了各种类型的 N-[(1S)-1-羧基-5-(4-哌啶基)戊基]-L-丙氨酸衍生物（7a、8-11）。关键合成中间体 N-[(1S)-5-(1-苄氧羰基-4-哌啶基)-1-乙氧羰基戊基]-L-丙氨酸（17a）是通过副卡氏乳杆菌亚种不对称还原α-氧代酯（13），然后与 L-丙氨酸叔丁酯（15）发生取代反应，再用氯化氢处理而合成的。化合物 7a 和 8-11 对大鼠的 ACE 具有强效和持久的抑制活性。