N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-3-hydroxy-L-prolinamide | 412278-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-3-hydroxy-L-prolinamide
• 英文别名: (2S,3S)-2-(aminocarbonyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-hydroxypyrrolidine；tert-butyl (2S,3S)-2-carbamoyl-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 412278-05-8
• 化学式: C₁₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 230.264
• InChiKey: YBYUZZMVUSJRQP-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-3-hydroxy-L-prolinamide 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium azide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 50.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  构象受限的二肽酰胺作为有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一种有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂的四个新的构象限制类似物，1-硝基精氨酰基-1，2，4-二氨基丁酰胺（1）。4-N-（1-Arg（NO（2））-反-4-氨基-1-脯氨酸（2）的Nα-甲基和Nα-苄基衍生物（分别为3和4）为也是选择性抑制剂，但3的效价和选择性较弱；类似物4对iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和eNOS（内皮型一氧化氮合酶）的效价只有三分之一，选择性为二分之一至三分之一3-N-（1-Arg（NO）（2））-反-3-氨基-1-脯氨酸（6）与nNOS（神经型一氧化氮合酶）抑制剂的作用一样强，为2; nNOS在iNOS上的选择性是2的一半，但nNOS在eNOS上的选择性几乎是2的两倍。相应的顺式异构体（5）是nNOS的弱抑制剂。这些结果得到计算机建模的支持。

  DOI：

  10.1021/jm0604124
• 作为产物：
  描述：

  Boc-反式-3-羟基-l-脯氨酸 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 N^α-tert-butoxycarbonyl-trans-3-hydroxy-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  有效的3-或4-取代的-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.010

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of potent 3- or 4-substituted-2-cyanopyrrolidine dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Hiroshi Fukushima、Akira Hiratate、Masato Takahashi、Masako Saito、Eiji Munetomo、Kiyokazu Kitano、Hidetaka Saito、Yuji Takaoka、Koji Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.010

  日期：2004.12

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors have attracted attention as potential drugs for use in the treatment of type 2 diabetes because they prevent degradation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and extend its duration of action. A series of 2-cyanopyrrolidines are among the most potent of DPP-IV inhibitors. We focused our attention on substitutions at the 3- or 4-position of 2-cyanopyrrolidines

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。
• Cyanopyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040072892A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A cyanopyrrolidine derivative represented by Formula (1): 1 [wherein R 1 is a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 1 and R 2 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R 3 and R 4 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 3 and R 4 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is —CR 5 R 6 — (wherein R 5 and R 6 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an optionally substituted alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms), or —CR 7 R 8 —CR 9 R 10 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are the same or different, and each a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or R 7 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkenyl group having 4 to 8 carbon atoms, an optionally substituted bicycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, or an optionally substituted bicycloalkenyl group having 5 to 10 carbon atoms) and Z is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or Y and Z together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted cyclic amino group having 2 to 10 carbon atoms], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由式（1）表示的氰基吡咯烷衍生物：1［其中R1是卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，R2是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R1和R2一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，R3和R4分别是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R3和R4一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，X是氧原子或硫原子，Y是- CR5R6-（其中R5和R6相同或不同，且均为氢原子，卤素原子，具有1至10个碳原子的可选取代烷基或具有2至10个碳原子的可选取代烯基），或-CR7R8-CR9R10-（其中R7，R8，R9和R10相同或不同，且均为氢原子，卤素原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或R7和R9与它们附着的碳原子一起形成具有3至8个碳原子的可选取代环烷基，具有4至8个碳原子的可选取代环烯基，具有5至10个碳原子的可选取代双环烷基或具有5至10个碳原子的可选取代双环烯基），Z是氢原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或Y和Z与它们附着的氮原子一起形成具有2至10个碳原子的可选取代环氨基，或其药学上可接受的盐。
• CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Fukushima Hiroshi

  公开号：US20070112059A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Cyanopyrrolidine compound represented by Formula (1): Wherein the substituents are as defined herein. The compounds inhibit dipeptidyl peptidase IV.

  公式（1）所代表的是Cyanopyrrolidine化合物：其中取代基如本文所定义。这些化合物抑制二肽基肽酶IV。
• EP1333025
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Conformationally Restricted Dipeptide Amides as Potent and Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  作者：Haitao Ji、José A. Gómez-Vidal、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/jm0604124

  日期：2006.10.1

  the potency and one-half to one-third the selectivity of 2 against iNOS (inducible nitric oxide synthase) and eNOS (endothelial nitric oxide synthase), respectively. 3-N-(l-Arg(NO)(2))-trans-3-amino-l-prolineamide (6) is as potent an inhibitor of nNOS (neuronal nitric oxide synthase) as 2; selectivity for nNOS over iNOS is half of that for 2, but the selectivity for nNOS over eNOS is almost double that

  已经合成了一种有效的和选择性的神经元一氧化氮合酶抑制剂的四个新的构象限制类似物，1-硝基精氨酰基-1，2，4-二氨基丁酰胺（1）。4-N-（1-Arg（NO（2））-反-4-氨基-1-脯氨酸（2）的Nα-甲基和Nα-苄基衍生物（分别为3和4）为也是选择性抑制剂，但3的效价和选择性较弱；类似物4对iNOS（诱导型一氧化氮合酶）和eNOS（内皮型一氧化氮合酶）的效价只有三分之一，选择性为二分之一至三分之一3-N-（1-Arg（NO）（2））-反-3-氨基-1-脯氨酸（6）与nNOS（神经型一氧化氮合酶）抑制剂的作用一样强，为2; nNOS在iNOS上的选择性是2的一半，但nNOS在eNOS上的选择性几乎是2的两倍。相应的顺式异构体（5）是nNOS的弱抑制剂。这些结果得到计算机建模的支持。