N-(1-金刚烷基)-1H-吲哚-3-甲酰胺 | 1370337-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-(1-金刚烷基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
• 英文名称: N-(adamantan-1-yl)-1H-indole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(Adamantan-1-yl)-1H-indole-3-carboxamide；N-(1-adamantyl)-1H-indole-3-carboxamide
• CAS: 1370337-49-7
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: USXAVHMFDXOJPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-金刚烷基)-1H-吲哚-3-甲酰胺 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(adamantan-1-yl)-1-(7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl)-1Hindole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  以吲哚或吲哚类似物为母核结构的酰胺类小分子有机化合物、用途及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一类式(Ι)和(II)所示的基于吲哚或吲哚类似物为母核结构的酰胺类小分子有机化合物或其水合物或药学上可接受的盐。本发明还公开了所述化合物以及含有本发明所述化合物或其水合物或药学上可接受的盐的药物组合物在预防和/或治疗各种肿瘤等疾病中的用途，以及作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂在预防和治疗自身免疫性疾病、过敏和炎症等疾病中的用途。本发明还提出该类化合物及其衍生物的制备方法。

  公开号：

  CN109879790B
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(1-金刚烷基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  酰胺基烷基吲哚作为有力和选择性的多发性硬化症小鼠模型体内功效的选择性大麻素2型受体激动剂。

  摘要：

  选择性CB 2激动剂代表了一种有吸引力的治疗策略，可用于治疗各种疾病，而无需CB 1受体介导的精神病副作用。我们对黑市设计师药物SDB-001进行了合理的优化，从而确定了有效的和选择性的CB 2激动剂。3-氨基烷基吲哚处的7-甲氧基或7-甲硫基取代产生有效的CB 2拮抗剂（27或28，IC 50 = 16-28 nM）。从吲哚环的3位到2位取代酰胺基烷基大大提高了CB 2上的激动剂选择性，而不是CB 1上受体。特别是，化合物57对CB 2受体表现出有效的激动剂活性（EC 50 = 114–142 nM），而对CB 1受体没有明显的激动剂或拮抗剂活性。此外，在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，有57个显着减轻了临床症状并保护了小鼠中枢神经系统免受免疫损伤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00724

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of indole-based hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase inhibitors
  作者：Bei-Er Jiang、Jiaxin Hu、Hao Liu、Zhitao Liu、Yu Wen、Mingyao Liu、Han-Kun Zhang、Xiufeng Pang、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113893

  日期：2022.1

  acetylated lysine ε-amino groups on histone tails. Therefore, HDAC inhibitors have recently emerged as a promising strategy for cancer therapy and several pan-HDAC inhibitors have globally been approved for clinical use. In the present study, we designed and synthesized a series of substituted indole-based hydroxamic acid derivatives that exhibited potent anti-proliferative activities in various tumor

  组蛋白乙酰化和去乙酰化之间的平衡在癌症的发生和发展中起重要作用。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是一类基因表达的关键调节剂，可从组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸ε -氨基中酶促去除乙酰基。因此，HDAC 抑制剂最近已成为一种有前途的癌症治疗策略，并且几种泛 HDAC 抑制剂已在全球范围内被批准用于临床。在本研究中，我们设计并合成了一系列取代的吲哚基异羟肟酸衍生物，这些衍生物在各种肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性。在测试的化合物中，化合物4o, 被发现是抑制 HDAC1 (半最大抑制浓度, IC 50  = 1.16 nM) 和 HDAC6 (IC 50  = 2.30 nM) 最有效的化合物之一。它还表现出优异的体外抗肿瘤增殖活性。此外，化合物4o以剂量依赖性方式有效增加组蛋白 H3 的乙酰化，并通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡来抑制细胞增殖。此外，化合物4o显着阻断了 HCT116 癌细胞的集落
• Direct carboxamidation of indoles by palladium-catalyzed C–H activation and isocyanide insertion
  作者：Jiangling Peng、Lanying Liu、Ziwei Hu、Jinbo Huang、Qiang Zhu

  DOI：10.1039/c2cc30351e

  日期：——

  A selective C3 carboxamidation of indoles including free (N–H) ones by palladium-catalyzed sequential C–H activation–isocyanide insertion has been developed.

  已经开发了一种选择性C3羧酰胺化的吲哚反应，包括自由（N–H）吲哚的反应，该反应通过钯催化的顺序C–H活化和异氰酸酯插入进行。
• Synthesis and Pharmacological Profiling of the Metabolites of Synthetic Cannabinoid Drugs APICA, STS-135, ADB-PINACA, and 5F-ADB-PINACA
  作者：Mitchell Longworth、Mark Connor、Samuel D. Banister、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00116

  日期：2017.8.16

  extensive phase 1 metabolism after ingestion with little understanding whether these metabolites are contributing to the cannabimimetic activity of the drugs. This work presents the synthesis and pharmacological characterization of the major metabolites of two high concern SCs; APICA and ADB-PINACA. In a fluorometric assay of membrane potential, all metabolites that did not contain a carboxylic acid functionality

  含有1-戊基-1- H取代的吲哚或吲唑的合成大麻素（SC）在世界范围内被滥用，并伴有一系列严重的副作用。这些化合物在摄入后会经历广泛的1期代谢，而几乎不了解这些代谢物是否对药物的拟大麻活性有所贡献。这项工作介绍了两个高度关注的SC的主要代谢产物的合成和药理学表征。APICA和ADB-PINACA。在膜电位的荧光测定中，所有不包含羧酸官能团的代谢物在CB 1（EC 50 = 14–787 nM）和CB 2（EC 50= 5.5–291 nM）受体，与杂环核心或3-甲酰胺取代基无关。值得注意的是5-羟基戊基和4-戊酮代谢物，它们在CB 2的功能选择性上显着提高。这些结果表明，SC的代谢产物可能有助于这些药物的整体药理作用。
• Concise Synthesis of Potential 4-Hydroxy-5-fluoropentyl Side-Chain Metabolites of Four Synthetic Cannabinoids
  作者：Jakob Wallgren、Anders Rexander、Erik Vestling、Huiling Liu、Johan Dahlén、Peter Konradsson、Xiongyu Wu

  DOI：10.1055/s-0039-1691571

  日期：2020.3

  position of the side chain. This makes the 4-hydroxy-5-fluoropentyl side-chain metabolite a good urinary biomarker for proving intake of the corresponding parent drug, as this compound cannot be formed from its nonfluorinated analogue. Here, a concise synthetic route to the 4-hydroxy-5-fluoropentyl side-chain metabolites of the synthetic cannabinoids STS-135, MAM-2201, AM-2201, and XLR-11 is reported

  合成大麻素是一组作用于 CB1 受体并被非法用作大麻替代品的化合物。鉴于合成大麻素的代谢迅速而广泛，如果要在法医实验室获得药物摄入证据，尿液生物标志物是必不可少的。为了确定好的候选生物标志物，必须研究合成大麻素的代谢，并需要获得参考标准。对含有末端氟化戊基侧链的合成大麻素代谢的研究表明，可以在侧链的四个位置发生羟基化。这使得 4-羟基-5-氟戊基侧链代谢物成为证明相应母体药物摄入量的良好尿液生物标志物，因为该化合物不能由其非氟化类似物形成。这里，
• Amidoalkylindoles as Potent and Selective Cannabinoid Type 2 Receptor Agonists with in Vivo Efficacy in a Mouse Model of Multiple Sclerosis
  作者：Ying Shi、Yan-Hui Duan、Yue-Yang Ji、Zhi-Long Wang、Yan-Ran Wu、Hendra Gunosewoyo、Xiao-Yu Xie、Jian-Zhong Chen、Fan Yang、Jing Li、Jie Tang、Xin Xie、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00724

  日期：2017.8.24

  in potent CB2 antagonists (27 or 28, IC50 = 16–28 nM). Replacement of the amidoalkyls from 3-position to the 2-position of the indole ring dramatically increased the agonist selectivity on the CB2 over CB1 receptor. Particularly, compound 57 displayed a potent agonist activity on the CB2 receptor (EC50 = 114–142 nM) without observable agonist or antagonist activity on the CB1 receptor. Furthermore,

  选择性CB 2激动剂代表了一种有吸引力的治疗策略，可用于治疗各种疾病，而无需CB 1受体介导的精神病副作用。我们对黑市设计师药物SDB-001进行了合理的优化，从而确定了有效的和选择性的CB 2激动剂。3-氨基烷基吲哚处的7-甲氧基或7-甲硫基取代产生有效的CB 2拮抗剂（27或28，IC 50 = 16-28 nM）。从吲哚环的3位到2位取代酰胺基烷基大大提高了CB 2上的激动剂选择性，而不是CB 1上受体。特别是，化合物57对CB 2受体表现出有效的激动剂活性（EC 50 = 114–142 nM），而对CB 1受体没有明显的激动剂或拮抗剂活性。此外，在多发性硬化症的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，有57个显着减轻了临床症状并保护了小鼠中枢神经系统免受免疫损伤。