ethyl 2-(4-{[(2-tert-butoxy-2-oxoethyl){[5-methyl-2-(4-methyl phenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}amino]methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate | 866641-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-{[(2-tert-butoxy-2-oxoethyl){[5-methyl-2-(4-methyl phenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}amino]methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
• 英文别名: ethyl 2-[4-[[tert-butoxycarbonylmethyl-5-(methyl-2-p-tolyloxazol-4-ylmethyl)amino]methyl]-2,6-dimethylphenoxy]-2-methylpropanoate；2-[4-[[tert-butoxycarbonylmethyl-(5-methyl-2-p-tolyloxazol-4-ylmethyl)amino]methyl]-2,6-dimethylphenoxy]-2-methylpropanoic acid ethyl ester；Ethyl 2-[2,6-dimethyl-4-[[[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]methyl]phenoxy]-2-methylpropanoate
• CAS: 866641-17-0
• 化学式: C₃₃H₄₄N₂O₆
• 分子量: 564.722
• InChiKey: YWLCMEAVFRSRBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  91.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-{[(2-tert-butoxy-2-oxoethyl){[5-methyl-2-(4-methyl phenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}amino]methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 在 水 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 135.5h， 生成 2-(4-{[(2-amino-2-oxoethyl){[5-methyl-2-(4-methylphenyl)-1,3-oxazol-4-yl]me thyl }amino]methyl }-2 ,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationships of 2-Aminoacetamide Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists

  摘要：

  我们描述了新型两性离子化合物的设计、合成及其结构-活性关系，这些化合物作为非噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖剂激活的受体（PPAR）α/γ双重激动剂。在我们之前的报告中，我们获得了化合物1，该化合物显示出强大的PPARα/γ双重激动活性，同时在db/db小鼠中具有足够的降血糖效果。然而，该化合物存在一个问题，即1,3,4-噁二唑环在酸性条件下不稳定。因此，我们进行了进一步优化，以提高稳定性，同时保持其他有利的特性，包括强大的PPARα/γ双重激动活性。我们通过将噁二唑环替换为生物等排的酰胺基团来解决这一问题。这些酰胺衍生物在酸性条件下稳定，并显著降低血浆葡萄糖和血浆甘油三酯水平，且无明显体重增加。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00221
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-{[(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino]methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 、 4-(氯甲基)-5-甲基-2-(4-甲基苯)-1,3-恶唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到ethyl 2-(4-{[(2-tert-butoxy-2-oxoethyl){[5-methyl-2-(4-methyl phenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}amino]methyl}-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationships of 2-Aminoacetamide Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists

  摘要：

  我们描述了新型两性离子化合物的设计、合成及其结构-活性关系，这些化合物作为非噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖剂激活的受体（PPAR）α/γ双重激动剂。在我们之前的报告中，我们获得了化合物1，该化合物显示出强大的PPARα/γ双重激动活性，同时在db/db小鼠中具有足够的降血糖效果。然而，该化合物存在一个问题，即1,3,4-噁二唑环在酸性条件下不稳定。因此，我们进行了进一步优化，以提高稳定性，同时保持其他有利的特性，包括强大的PPARα/γ双重激动活性。我们通过将噁二唑环替换为生物等排的酰胺基团来解决这一问题。这些酰胺衍生物在酸性条件下稳定，并显著降低血浆葡萄糖和血浆甘油三酯水平，且无明显体重增加。

  DOI：

  10.1248/cpb.c15-00221

文献信息

• Phenoxyacetic Acid Derivatives and Drug Comprising The Same
  申请人：Kagechika Katsuji

  公开号：US20070208021A1

  公开（公告）日：2007-09-06

  Novel compounds having excellent PPAR α/γ agonist effects and having desirable properties for medicaments are provided. Peroxisome proliferator-activated receptor α/γ agonists of the general formula (I): (wherein Q is an optionally-substituted benzene or pyridine ring; R 1 and R 2 each are an optionally-substituted phenyl group or 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group; X Y, and Z are independently C, O, S or N; R 3 to R 9 each are a hydrogen atom, a lower alkyl group, etc.; n is an integer of 0 to 3).

  提供了具有出色的PPAR α/γ激动剂效果和适合于药物的理想特性的新型化合物。一般式(I)的过氧化物增殖物激活受体α/γ激动剂如下：（其中Q是可选取代苯环或吡啶环；R1和R2分别是可选取代苯基或5-或6-成员芳香杂环基；X、Y和Z独立地是C、O、S或N；R3到R9每个是氢原子、低级烷基等；n是0到3的整数）。
• EP1731513
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/37010
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of 2-Aminoacetamide Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists
  作者：Yoshihiro Shibata、Katsuji Kagechika、Masahiro Ota、Mitsuhiro Yamaguchi、Masaki Setoguchi、Hideo Kubo、Kiyoshi Chiba、Hiromichi Takano、Chiyuki Akiyama、Mayumi Ono、Mina Nishi、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1248/cpb.c15-00221

  日期：——

  We describe the design, syntheses, and structure–activity relationships of novel zwitterionic compounds as nonthiazolidinedion-based peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α/γ dual agonists. In our previous report, we obtained compound 1 showing potent PPARα/γ dual agonistic activities, together with a sufficient glucose-lowering effect in db/db mice. However, this compound possessed an issue, i.e., the 1,3,4-oxadiazole ring was not stable in acidic conditions. Thus, we carried out further optimization to improve the stability while maintaining the other favorable profile features including potent PPARα/γ dual agonistic activity. We addressed the issue by changing the oxadiazole ring to a bioisostere amide group. These amide derivatives were stable in acidic conditions and decreased plasma glucose and plasma triglyceride levels significantly without marked weight gain.

  我们描述了新型两性离子化合物的设计、合成及其结构-活性关系，这些化合物作为非噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖剂激活的受体（PPAR）α/γ双重激动剂。在我们之前的报告中，我们获得了化合物1，该化合物显示出强大的PPARα/γ双重激动活性，同时在db/db小鼠中具有足够的降血糖效果。然而，该化合物存在一个问题，即1,3,4-噁二唑环在酸性条件下不稳定。因此，我们进行了进一步优化，以提高稳定性，同时保持其他有利的特性，包括强大的PPARα/γ双重激动活性。我们通过将噁二唑环替换为生物等排的酰胺基团来解决这一问题。这些酰胺衍生物在酸性条件下稳定，并显著降低血浆葡萄糖和血浆甘油三酯水平，且无明显体重增加。