N-(5-amino-2,4-difluorophenyl)-3-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide | 1351238-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(5-amino-2,4-difluorophenyl)-3-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide
• CAS: 1351238-48-6
• 化学式: C₁₇H₁₅F₂N₃O
• 分子量: 315.322
• InChiKey: OLWHRSJMQIRNQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-amino-2,4-difluorophenyl)-3-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide 在 盐酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(5-(3-(9H-purin-6-yl)pyridin-2-ylamino)-2,4-difluorophenyl)-3-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  泛 RAF 和 VEGFR2 双重抑制剂的发现

  摘要：

  结直肠癌是全球最常见和致命的恶性肿瘤之一，约 45% 的结直肠癌患者存在 K-Ras 突变。早期 BRAF 特异性抑制剂已被开发用于防止 K-Ras 突变引起的 RAS/RAF/MEK/ERK 信号传导异常激活，然而，这些 BRAF 特异性抑制剂导致 RAF 二聚体形成和矛盾的 CRAF 激活。因此，需要开发泛RAF抑制剂。此外，据报道，抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）对于结直肠癌的治疗至关重要。本研究中，我们设计并合成了94个N- (苯基)-3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-胺衍生物，并发现N- (5-(3-(9H-嘌呤) -6-基)吡啶-2-基氨基)-2-氟苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 ( 15h )、3-(2-氰基丙烷-2-基)苯甲酰胺衍生物16h和 3,5-双(三氟甲基) ) 苯甲酰胺衍生物17ab是针对 LS513（分别为 GI 50  = 0.08、0.2 和 0

  DOI：

  10.1002/bkcs.12721
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氰基丙烷-2-基)苯甲酸甲酯 在 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 N-(5-amino-2,4-difluorophenyl)-3-(2-cyanopropan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B - RAF INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS THIÉNO(2,3B)PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE B-RAF

  摘要：

  该发明涉及符合一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物。这些化合物可用于治疗癌症。

  公开号：

  WO2011147764A1

文献信息

• [EN] THIENO (2, 3B) PYRAZINE COMPOUNDS AS B - RAF INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS THIÉNO(2,3B)PYRAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE B-RAF
  申请人：ORGANON NV

  公开号：WO2011147764A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to compounds according to general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used for the treatment of cancer.

  该发明涉及符合一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物。这些化合物可用于治疗癌症。
• Substituted thieno[2,3-b]pyrazine compounds as modulators of B-Raf kinase activity
  申请人：Folmer Brigitte Johanna Bernita

  公开号：US08669256B2

  公开（公告）日：2014-03-11

  The invention relates to compounds according to general Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds can be used for the treatment of cancer.

  本发明涉及一般式（I）或其药学上可接受的盐的化合物，该化合物可用于治疗癌症。
• PYRIDINE DERIVATIVE INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, METHOD FOR PREPARING SAME, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USE THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3412670A1

  公开（公告）日：2018-12-12

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.

  本发明提供了一种新型吡啶衍生物、其药学上可接受的盐、制备方法以及含有其作为活性成分的药物组合物。根据本发明的吡啶衍生物可抑制 Raf 激酶（B-Raf、Raf-1 或 B-RafV600E）和参与血管生成的血管内皮生长因子受体（VEGFR2），因此可用于预防或治疗由 RAS 突变诱发的黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。
• Pyridine derivative inhibiting RAF kinase and vascular endothelial growth factor receptor, method for preparing same, pharmaceutical composition containing same, and use thereof
  申请人：SAMJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10844062B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides a novel pyridine derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient. The pyridine derivative according to the present invention inhibits Raf kinase (B-Raf, Raf-1, or B-RafV600E) and a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR2) involved in angiogenesis, and thus, can be favorably used for the prevention or treatment of melanoma, colorectal cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, pancreatic cancer, ovarian cancer, or the like, which is induced by RAS mutation.

  本发明提供了一种新型吡啶衍生物、其药学上可接受的盐、制备方法以及含有其作为活性成分的药物组合物。 根据本发明的吡啶衍生物可抑制 Raf 激酶（B-Raf、Raf-1 或 B-RafV600E）和参与血管生成的血管内皮生长因子受体（VEGFR2），因此可用于预防或治疗由 RAS 突变诱发的黑色素瘤、结直肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等。
• PYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM AND USE THEREOF
  申请人：Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3412670B1

  公开（公告）日：2022-03-09