1,3-Diacetyl-4(5)-(brommethyl)imidazolin-2-on | 170729-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,3-Diacetyl-4(5)-(brommethyl)imidazolin-2-on
• 英文别名: 1,3-diacetyl-4-bromomethyl-1,3-dihydro-imidazol-2-one；1,3-Diacetyl-4-brommethyl-1,3-dihydro-imidazol-2-on；5-(bromomethyl)-1,3-diacetyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one；1,3-Diacetyl-4-(bromomethyl)imidazol-2-one
• CAS: 170729-89-2
• 化学式: C₈H₉BrN₂O₃
• 分子量: 261.075
• InChiKey: BIUYFEZYHHFFFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2S,3S)-3-[(R)-1-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxy]-2-(4-fluoro-phenyl)-cyclopentyl]-methyl-amine 、 1,3-Diacetyl-4(5)-(brommethyl)imidazolin-2-on 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Cyclopentane-based human NK1 antagonists. Part 2: Development of potent, orally active, water-soluble derivatives

  摘要：

  The synthesis and optimization of a cyclopentane-based hNK1 antagonist scaffold 3, having four chiral centers, will be discussed in the context of its enhanced water-solubility properties relative to the marketed anti-emetic hNK1 antagonist EMEND (R) (Aprepitant). Sub-nanomolar hNK1 binding was achieved and oral activity comparable to Aprepitant in two in vivo models will be described. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.06.044
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二乙酰基-4-甲基咪唑-2-酮 在 四氯化碳 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 1,3-Diacetyl-4(5)-(brommethyl)imidazolin-2-on
  参考文献：
  名称：

  通过N-溴代琥珀酰亚胺合成与生物素结构相关的咪唑啉酮。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01182a066

文献信息

• [EN] CYCLOPENTYL TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE LA CYCLOPENTYLE-TACHYKININE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997014671A1

  公开（公告）日：1997-04-24

  (EN) The present invention is directed to certain novel compounds represented by structural formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R3, R6, R7, R8, R11, R12, R13, A, Q, W, X, Y, Z and n are defined herein. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these novel compounds as active ingredients and the use of the novel compounds and their formulation in the treatment of certain disorders. The compounds of this invention are tachykinin receptor antagonists and are useful in the treatment of inflammatory diseases, pain or migraine, asthma and emesis.(FR) L'invention concerne de nouveaux composés représentés par la formule développée (I) ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Dans ladite formule, R3, R6, R7, R8, R11, R12, R13, A, Q, W, X, Y, Z et n correspondent à la définition donnée dans la description. L'invention concerne également des formulations pharmaceutiques comportant comme ingrédients actifs ces composés, ainsi que l'utilisation de ces composés et de leurs formulations dans le traitement de certains troubles. Les composés selon l'invention sont des antagonistes des récepteurs des tachykinines et sont utiles dans le traitement des maladies inflammatoires, des douleurs et des migraines, de l'asthme et des vomissements.

  该发明涉及一些新的化合物，其结构式为(I)或其药学上可接受的盐，其中R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、A、Q、W、X、Y、Z和n在此定义。该发明还涉及包含这些新化合物作为活性成分的药物制剂以及在治疗某些疾病中使用这些新化合物和它们的制剂。该发明的化合物是缩短肽受体拮抗剂，可用于治疗炎症性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和恶心。
• [EN] SUBSTITUTED MORPHOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE MORPHOLINE SUBSTITUES ET UNE UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THERAPEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1995018124A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1 is hydrogen, halogen, C1-6¿ alkyl, C¿1-6 alkoxy, CF3, NO2, CN, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, C2-6 alkenyl, C2-6 alkynyl or C1-4 alkyl substituted by C1-4 alkoxy, where Ra and Rb are hydrogen or C1-4 alkyl; R2 is hydrogen, halogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy substituted by C1-4 alkoxy or CF3; R3 is hydrogen, halogen or CF3; R4 is selected from the definitions of R1; R5 is selected from the definitions of R2; R6 is a 5-membered or 6-membered heterocyclic ring containing 2 or 3 nitrogen atoms optionally substituted by =O, =S or a C1-4 alkyl group, and optionally substituted by an aminoalkyl group; R9a and R9b are hydrogen or C1-4 alkyl, or R9a and R9b are joined to form a C5-7 ring; X is C1-4 alkylene optionally substituted by oxo; and Y is a C1-4 alkyl group optionally substituted by hydroxyl; with the proviso that if Y is C1-4 alkyl, R6 is substituted at least by an aminoalkyl group; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, CF3, NO2, CN, SRa, SORa, SO2Ra, CO2Ra, CONRaRb, alcényle C2-6, alcynyle C2-6 ou alkyle C1-4 substitué par alcoxy C1-4, Ra et Rb représentant hydrogène ou alkyle C1-4; R2 représente hydrogène, halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6 substitué par alcoxy C1-4 ou CF3; R3 représente hydrogène, halogène ou CF3; R4 est sélectionné dans la définition de R1; R5 est sélectionné dans la définition de R2; R6 représente un cycle hétérocyclique à 5 ou 6 éléments contenant 2 ou 3 atomes d'azote éventuellement substitués par =O, =S ou un groupe alkyle C1-4, et éventuellement substitué par un groupe aminoalkyle; R9a et R9b représentant hydrogène ou alkyle C1-4, ou bien R9a et R9b sont joints pour former un cycle C5-7; X représente alkylène C1-4 éventuellement substitué par oxo; et Y représente un groupe alkyle C1-4 éventuellement substitué par hydroxyle, à condition que si Y représente alkyle C1-4, R6 soit substitué par un groupe aminoalkyle; et sels et pro/médicaments pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Lesdits composés sont particulièrement utiles pour traiter la douleur, l'inflammation, la migraine et les vomissements.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R1为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，CF3，NO2，CN，SRa，SORa，SO2Ra，CO2Ra，CONRaRb，C2-6烯基，C2-6炔基或C1-4烷基，由C1-4烷氧基取代，其中Ra和Rb为氢或C1-4烷基；R2为氢，卤素，C1-6烷基，由C1-4烷氧基取代，或 ；R3为氢，卤素或 ；R4从R1的定义中选择；R5从R2的定义中选择；R6是一个5个或6个成员的杂环环，其中包含2个或3个氮原子，可以选择地由=O，=S或C1-4烷基取代，并可以选择地由氨基烷基取代；R9a和R9b为氢或C1-4烷基，或R9a和R9b连接形成一个C5-7环；X为C1-4烷基，可以选择地由氧代取代；Y为C1-4烷基，可以选择地由羟基取代；前提是如果Y为C1-4烷基，则R6至少被氨基烷基取代；以及其药学上可接受的盐和前药。这些化合物特别适用于治疗疼痛，炎症，偏头痛和呕吐。
• 4-Aminomethyl-5-acyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ones
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0064704A1

  公开（公告）日：1982-11-17

  1,3-Dihydro-2H-imidazol-2-ones having 5-acyl and 4-(substituted amino) methyl substituents, are useful as cardiotonics, antihypertensives and antithrombotic agents. The compounds are obtained by the reaction of an appropriate amine with a substituted 4-bromomethyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one.

  具有 5-酰基和 4-（取代氨基）甲基取代基的 1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮可用作强心剂、降压药和抗血栓药。这些化合物是通过适当的胺与取代的 4-溴甲基-1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮反应得到的。
• 4-(4-Phenyl-1-piperidinyl)methyl-5-acyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-ones
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0064707A1

  公开（公告）日：1982-11-17

  1,3-Dihydro-2H-imidazol-2-ones having 5-acyl and 4-(4-phenyl-1-piperidinyl)methyl substituents, are useful as cardiotonics, antihypertensives and antithrombotic agents. The compounds are obtained by the reaction of an appropriate substituted piperidine with a substituted 4-bromomethyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one.

  具有 5-酰基和 4-(4-苯基-1-哌啶基)甲基取代基的 1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮可用作强心剂、抗高血压药和抗血栓药。 这些化合物是由适当的取代哌啶与取代的 4-溴甲基-1,3-二氢-2H-咪唑-2-酮反应而得。
• Substituted morpholine derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP1099702A1

  公开（公告）日：2001-05-16

  The present invention relates to compounds of the formula (I): wherein R1 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy, CF3, NO2, CN, SRa, SORa, SO2Ra,CO2Ra, CONRaRb, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl or C1-4alkyl substituted by C1-4alkoxy, where Ra and Rb are hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen, halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy substituted by C1-4alkoxy or CF3; R3 is hydrogen, halogen or CF3; R4 is selected from the definitions of R1; R5 is selected from the definitions of R2; R6 is a 5-membered or 6-membered heterocyclic ring containing 2 or 3 nitrogen atoms optionally substituted by =O, =S or a C1-4alkyl group, and optionally substituted by an aminoalkyl group; R9a and R9b are hydrogen or C1-4alkyl, or R9a and R9b are joined to form a C5-7 ring; X is C1-4alkylene optionally substituted by oxo; and Y is a C1-4alkyl group optionally substituted by hydroxyl;    with the proviso that if Y is C1-4alkyl, R6 is substituted at least by an aminoalkyl group; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof. The compounds are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis.

  本发明涉及式 (I) 的化合物： 其中 R1是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、CF3、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6烯基、C2-6炔基或被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和Rb是氢或C1-4烷基； R2 是氢、卤素、C1-6烷基、被 C1-4 烷氧基取代的 C1-6 烷氧基或 ； R3 是氢、卤素或 ； R4 选自 R1 的定义； R5 选自 R2 的定义； R6 是含有 2 或 3 个氮原子的 5 元或 6 元杂环，可任选被 =O、=S 或 C1-4 烷基取代，也可任选被氨基烷基取代； R9a 和 R9b 为氢或 C1-4 烷基，或 R9a 和 R9b 连接形成一个 C5-7 环； X 是任选被氧代取代的 C1-4 烷基；以及 Y 是任选被羟基取代的 C1-4 烷基； 但如果 Y 是 C1-4 烷基，R6 至少被氨基烷基取代； 及其药学上可接受的盐和原药。 这些化合物特别用于治疗疼痛、炎症、偏头痛和呕吐。