IDH-305 | 1628805-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: IDH-305
• 英文别名: (4R)-4-[(1S)-1-fluoroethyl]-3-[2-[[(1S)-1-[4-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyridin-2-yl]ethyl]amino]pyrimidin-4-yl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 1628805-46-8
• 化学式: C₂₃H₂₂F₄N₆O₂
• 分子量: 490.46
• InChiKey: DCGDPJCUIKLTDU-SUNYJGFJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[(苄氧基)羰基]-O-(2-甲基-2-丙基)-L-苏氨酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 全氟丁基磺酰氟 、 sodium hydride 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 36.33h， 生成 IDH-305
  参考文献：
  名称：

  脑渗透突变IDH1抑制剂临床候选IDH305的发现和评估。

  摘要：

  突变IDH1的抑制作用正在临床上评估为Arg 132处具有热点突变的各种癌症的有前途的治疗选择。确定了IDH1 R132H的变构，诱导口袋后，我们探索了3-嘧啶-4-基-恶唑烷-2-酮作为IDH1突变体抑制剂，用于体内调节2-HG的产生和潜在的脑渗透。我们在这里报告优化工作，以鉴定临床候选者IDH305（13），这是一种有效且选择性的突变体IDH1抑制剂，已在啮齿动物中证明了其对大脑的暴露。该化合物在临床上的临床前表征患者体内IDH1突变异种移植肿瘤模型中2-HG降低与疗效的相关性。IDH305（13）已进入用于治疗具有IDH1突变的癌症的人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00342

文献信息

• [EN] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH<br/>[FR] 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES COMME INHIBITEURS D'IDH MUTANTE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014141104A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The invention is directed to a formula (I), or a pharmamceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  这项发明涉及一种式(I)的配方，或其药用可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7在此处。该发明还涉及含有式(I)化合物的组合物，以及在抑制具有新型活性的突变IDH蛋白中使用这种化合物的用途。该发明还涉及在治疗与这种突变IDH蛋白相关的疾病或紊乱中使用式(I)化合物，包括但不限于细胞增殖紊乱，如癌症。
• 3-PYRIMIDIN-4-YL-OXAZOLIDIN-2-ONES AS INHIBITORS OF MUTANT IDH
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150152093A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2a , R 2b and R 3 -R 7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  该发明涉及一种公式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1、R2a、R2b和R3-R7如下。该发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，并且涉及使用这些化合物来抑制具有新型活性的突变IDH蛋白质。该发明进一步涉及使用公式(I)化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍，包括但不限于细胞增殖障碍，如癌症。
• 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
  申请人：Caferro Thomas Raymond

  公开号：US09434719B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The invention is directed to a formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2a, R2b and R3-R7 are herein. The invention is also directed to compositions containing a compound of formula (I) and to the use of such compounds in the inhibition of mutant IDH proteins having a neomorphic activity. The invention is further directed to the use of a compound of formula (I) in the treatment of diseases or disorders associated with such mutant IDH proteins including, but not limited to, cell-proliferation disorders, such as cancer.

  本发明涉及一种公式(I)或其药学上可接受的盐，其中R1，R2a，R2b和R3-R7如下。本发明还涉及含有公式(I)化合物的组合物，并且涉及使用这种化合物来抑制具有新异构酶活性的突变IDH蛋白质。本发明进一步涉及使用公式(I)化合物来治疗与这种突变IDH蛋白质相关的疾病或障碍，包括但不限于细胞增殖障碍，如癌症。
• 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US11185537B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  The present disclosure provides a compound of Formula (I′): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein Ra, Rb, Rx, R1, R2, X2, and q are as defined herein, and methods of making and using same.

  本公开提供了式(I′)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶液、原药、立体异构体或同系物，其中Ra、Rb、Rx、R1、R2、X2和q如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。
• 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
  申请人：Novartis AG

  公开号：US11192877B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  The present disclosure provides a compound of Formula (I′): or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, prodrug, stereoisomer, or tautomer thereof, wherein Rx, X1, X2, and R1 are as defined herein, and methods of making and using same.

  本公开提供了一种式(I′)化合物： 或其药学上可接受的盐、水合物、溶液、原药、立体异构体或同系物，其中 Rx、X1、X2 和 R1 如本文所定义，以及制造和使用它们的方法。