4-<(3,5-di-tert-butylphenyl)carboxamido>benzoic acid | 104182-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<(3,5-di-tert-butylphenyl)carboxamido>benzoic acid
• 英文别名: Am555；4-(3,5-Di-tert-butyl-benzoylamino)-benzoic acid；4-[(3,5-Ditert-butylbenzoyl)amino]benzoic acid
• CAS: 104182-40-3
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃
• 分子量: 353.461
• InChiKey: OPGAFUAHBQBYEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<(3,5-di-tert-butylphenyl)carboxamido>benzoic acid 在 盐酸 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 MMH373
  参考文献：
  名称：

  用于有效和选择性HDAC8靶向的构象受限的苯甲酰胺支架的表征。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是多种人类疾病的诱人治疗靶标。当前，所有四种FDA批准的HDAC靶向药物都是非选择性的pan-HDAC抑制剂，在治疗剂量时表现出不良副作用。尽管已提出选择性HDAC抑制以减轻毒性，但靶向的催化结构域却高度保守。在本文中，我们描述了一系列合理设计，构象受限的苯甲酰苯胺折叠剂，它们选择性结合HDAC8的催化通道。该系列包括苯甲酰苯胺，MMH371，MMH409和MMH410，它们均具有强大的体外HDAC8活性（IC 50分别为66、23和66 nM），并且在下一个目标HDAC上对HDAC8的选择性高达410倍。对与人HDAC8酶对接的苯甲酰苯胺结构的实验和计算分析表明，采用了低能L形构象异构体，该构象有利于HDAC8选择性。构象受限的HDAC8抑制剂为进一步确定患病细胞中HDAC8的临床应用和药理学敲除的安全性提供了一种替代性的生物探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01025
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-<(3,5-di-tert-butylphenyl)carboxamido>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  视黄苯甲酸。1.芳族酰胺与类视色素活性的结构-活性关系。

  摘要：

  已显示两种类型的芳族酰胺，对苯二甲酸单苯胺和（芳基甲酰胺基）苯甲酸具有有效的类维生素A活性，可以归类为类维生素A。基于对人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的分化诱导活性，讨论了这些酰胺的构效关系。在通式4（X ＝ NHCO或CONH）中，引起类视色素活性的必要因素是在其间位的中等尺寸烷基（异丙基，叔丁基等）和在其对位的羧基。另一个苯环。酰胺结构的键可以颠倒，该部分显然具有将两个苯环相对于彼此定位在适当位置的作用。推测是由于所得的构象变化，在酰胺基邻位的环位置取代或酰胺基的N-甲基化导致活性降低。显然，苄基甲基和羧基的相互取向以及它们之间的距离是决定类视色素活性的必要因素。在合成的化合物中，4-[（（5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基）氨基甲酰基]苯甲酸（Am80）和4-[（5,6，在该测定中，7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基[羧酰胺基]苯甲酸（Am580）的

  DOI：

  10.1021/jm00119a021

文献信息

• Differentiation inducers of human promyelocytic leukemia cells HL-60. Phenylcarbamoylbenzoic acids and polyene amides.
  作者：Hiroyuki Kagechika、Emiko Kawachi、Yuichi Hashimoto、Koichi Shudo

  DOI：10.1248/cpb.34.2275

  日期：——

  New inducers of the differentiation of human promyelocytic leukemia cells HL-60 to mature granulocytes, 4-(3, 4-diisopropylphenylcarbamoyl)benzoic acid (2c) and 4-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-5, 5, 8, 8-tetramethylnaphthyl-2-carbamoyl)benzoic acid (2d), have been found. Two polyene amides which are structural hybrids of retinoic acid and the amide compounds 1a and 2d also exhibited the biological activity, and this result suggested a structural link between retinoic acid and the active aromatic amides.

  发现了新型的人类早幼粒细胞白血病(HL-60)细胞向成熟粒细胞分化的诱导剂，即4-(3,4-二异丙基苯基氨基甲酰)苯甲酸(2c)和4-(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基萘-2-氨基甲酰)苯甲酸(2d)。两种聚烯酰胺，作为维甲酸与酰胺化合物1a和2d的结构杂化体，也展现出生物活性，这一结果表明维甲酸与活性芳香酰胺之间存在着结构联系。
• KAGECHIKA, HIROYUKI;KAWACHI, EMIKO;HASHIMOTO, YUICHI;HIMI, TOSHIYUKI;SHUD+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 11, C. 2182-2192
  作者：KAGECHIKA, HIROYUKI、KAWACHI, EMIKO、HASHIMOTO, YUICHI、HIMI, TOSHIYUKI、SHUD+

  DOI：——

  日期：——
• USE OR RETINOIDS TO LOWER PLASMA LEVELS OF LIPOPROTEIN (a)
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0808159A1

  公开（公告）日：1997-11-26
• US5489611A
  申请人：——

  公开号：US5489611A

  公开（公告）日：1996-02-06
• [EN] USE OR RETINOIDS TO LOWER PLASMA LEVELS OF LIPOPROTEIN (a)<br/>[FR] UTILISATION DES RETINOIDES POUR ABAISSER LES NIVEAUX DU PLASMA DANS LA LIPOPROTEINE (a)
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1996024344A1

  公开（公告）日：1996-08-15

  (EN) Retinoids are effective to lower plasma levels of Lp(a) in mammals.(FR) L'invention concerne des rétinoïdes dont l'action est efficace pour abaisser les niveaux du plasma dans la lipoprotéine (a) chez les mammifères.