benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanoate | 219624-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanoate
• CAS: 219624-01-8
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₅
• 分子量: 390.48
• InChiKey: QDFGVSQZTVANOJ-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanoate 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (2S)-4-(pyrrolidin-1-ylcarbonyl)-2-t-butoxycarbonylaminobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  有效和持久的基于谷氨酸的二肽基肽酶IV抑制剂的合理设计和合成

  摘要：

  制备了一系列在P2位带有谷氨酸衍生物的（2 S）-氰基吡咯烷酮，并作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了评估。构效关系（SAR）导致发现了有效的3取代的谷氨酸类似物，与紧密相关的酶DPP8，DPP-II和FAP相比，化学稳定性更高，选择性更高。化合物13f显示出显着降低葡萄糖偏移和抑制血浆DPP-IV活性的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.061
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸 1-苄酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  有效和持久的基于谷氨酸的二肽基肽酶IV抑制剂的合理设计和合成

  摘要：

  制备了一系列在P2位带有谷氨酸衍生物的（2 S）-氰基吡咯烷酮，并作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了评估。构效关系（SAR）导致发现了有效的3取代的谷氨酸类似物，与紧密相关的酶DPP8，DPP-II和FAP相比，化学稳定性更高，选择性更高。化合物13f显示出显着降低葡萄糖偏移和抑制血浆DPP-IV活性的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.02.061

文献信息

• Amino acid derivatives
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030013725A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  A compound of the formula (1): 1 [wherein R 1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO 2 ; R 2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO 2 etc.; R 3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR 16 (R 16 is H, substituted alkyl); R 4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  化合物的式子（1）：1[其中R1是（取代）烷基，烷氧基，苯基，杂环等；A是键，CO，SO2；R2是H，（取代）烷基等；D是烷基等；E是COO，OCO，O，S，SO，SO2等；R3是（取代）烷基，环烷基，杂环；J是O，NR16（R16是H，取代烷基）；R4是（取代）烷基，环烷基，杂环。或其非毒性盐，以及作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。式（I）的化合物具有对N型钙通道的抑制作用，因此它们可用作预防和/或治疗脑梗死、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病、脊髓血管病、应激性高血压、神经症或癫痫等的药物或治疗疼痛的药物。
• Rational design and synthesis of potent and long-lasting glutamic acid-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Mei-Chun Chiou、Chih-Hsiang Huang、Ya-Ju Tseng、Teng-Kuang Yeh、Chung-Yu Huang、Kai-Chia Yeh、Yu-Wen Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Xin Chen、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.061

  日期：2009.4

  evaluated as inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV). The structure–activity relationships (SAR) led to the discovery of potent 3-substituted glutamic acid analogues, providing enhanced chemical stability and excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. Compound 13f exhibited the ability to both significantly decrease the glucose excursion and inhibit plasma DPP-IV

  制备了一系列在P2位带有谷氨酸衍生物的（2 S）-氰基吡咯烷酮，并作为二肽基肽酶IV（DPP-IV）的抑制剂进行了评估。构效关系（SAR）导致发现了有效的3取代的谷氨酸类似物，与紧密相关的酶DPP8，DPP-II和FAP相比，化学稳定性更高，选择性更高。化合物13f显示出显着降低葡萄糖偏移和抑制血浆DPP-IV活性的能力。
• AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0997147A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  A compound of the formula (I): [wherein R1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO2; R2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO2 etc.; R3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR16 (R16 is H, substituted alkyl); R4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  式 (I) 的化合物： [其中 R1 是（取代）烷基、烷氧基、苯基、杂环等；A 是键、CO、SO2；R2 是 H、（取代）烷基等；D 是亚烷基等；E 是 COO、OCO、O、S、SO、SO2 等。R3是（取代的）烷基、碳环、杂环；J是O、NR16（R16是H、取代的烷基）；R4是（取代的）烷基、碳环、杂环]或其无毒盐，以及包含其作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。 式（I）化合物对 N 型钙通道具有抑制作用，因此可作为预防和/或治疗脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病变、脊髓血管病变、应激性高血压、神经官能症或癫痫等疾病的药物或治疗疼痛的药物。
• US7166590B2
  申请人：——

  公开号：US7166590B2

  公开（公告）日：2007-01-23
• Identification of N, C-capped di- and tripeptides as selective immunoproteasome inhibitors
  作者：Guanglei Nan、Lei Huang、Yunxuan Li、Yajun Yang、Ying Yang、Ke Li、Fangfang Lai、Xiaoguang Chen、Zhiyan Xiao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114252

  日期：2022.4

  showed an IC50 of 0.94 nM. A selective β5i inhibitor (54) with over 500-fold β5i/β5c selectivity was identified. Three of the inhibitors were found to selectively inhibit β5i and β5c, and showed no noticeable inhibition against the other four subunits. Six inhibitors with significant inhibitory activity against the HCT-116 cells were recognized, and the most active inhibitors, 14 and 50, showed IC50 values

  基于已知的抑制剂4-CA设计了一系列 N、C 封端的二肽和三肽作为选择性免疫蛋白酶体抑制剂。合成并评价了 48 种新化合物，并探索了该类化合物作为 β5i 选择性抑制剂的构效关系 (SAR)。大多数这些化合物对免疫蛋白酶体的 β5i 亚基显示出显着的抑制作用，最有效的 β5i 抑制剂 ( 15 ) 显示出 0.94 nM 的 IC 50。一种选择性 β5i 抑制剂（54) 具有超过 500 倍的 β5i/β5c 选择性。发现其中三种抑制剂选择性地抑制β5i和β5c，并且对其他四种亚基没有明显的抑制作用。识别出六种对 HCT-116 细胞具有显着抑制活性的抑制剂，最有效的抑制剂14和50的 IC 50值分别为 0.46 μM 和 0.16 μM。一些选择性β5i抑制剂对细胞因子TNF-α和IL-6的释放表现出显着的抑制作用。该结果不仅为阐明亚基选择性与药理学特征之间的关系提供了有效的化学工具