(-)-10-methoxy-6-isopropyl-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid | 2072057-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (-)-10-methoxy-6-isopropyl-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-(-)-10-methoxy-6-isopropyl-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid；RG7834 R-isomer；(6R)-10-methoxy-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6-propan-2-yl-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
• CAS: 2072057-18-0
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: KBXLMOYQNDMHQT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-乙氧亚甲基乙酰乙酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 四氯苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氧化碳 、 水 、 三乙胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 RG7834 、 (-)-10-methoxy-6-isopropyl-9-(3-methoxypropoxy)-2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  RG7834的发现：具有新颖作用机制的一流选择性和口服小分子乙型肝炎病毒表达抑制剂

  摘要：

  慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是严重的公共健康负担，当前的疗法无法达到令人满意的治愈率。具有不同于当前护理标准的作用机理（MOA）的新型治疗剂对医疗的需求很高。RG7834是二氢喹啉嗪酮（DHQ）化学系列的化合物，是一流的高选择性且口服可生物利用的HBV抑制剂，它可以通过一种新颖的作用机理同时降低病毒抗原和病毒DNA。在这里，我们从表型筛选和DHQ化学系列的结构-活性关系（SAR）中报告了RG7834的发现。在病毒组筛选中，RG7834可以选择性抑制HBV，但不能抑制其他DNA或RNA病毒。本文描述了RG7834的体外和体内特性，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01245

文献信息

• Novel dihydroquinolizinones for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150210682A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般公式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATION THERAPY OF AN HBSAG INHIBITOR AND A TLR7 AGONIST<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE À BASE D'UN INHIBITEUR DE HBSAG ET D'UN AGONISTE DE TLR7
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017211791A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of an HBs Ag inhibitor and a TLR7 agonist for use in the treatment of chronic hepatitis B patient.

  本发明涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的组合物和方法。具体而言，本发明涉及一种组合疗法，包括给予HBs Ag抑制剂和TLR7激动剂，用于治疗慢性乙型肝炎患者。
• [EN] COMBINATION THERAPY OF AN HBSAG INHIBITOR AND AN INTERFERON<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ AVEC UN INHIBITEUR DE HBSAG ET UN INTERFÉRON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017114812A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of an HBsAg inhibitor and an interferon for use in the treatment or prophylaxis of chronic Hepatitis B virus infections.

  本发明涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的组合物和方法。具体而言，本发明涉及一种组合疗法，包括给予HBsAg抑制剂和干扰素，用于治疗或预防慢性乙型肝炎病毒感染。
• [EN] COMBINATION THERAPY OF AN HBSAG INHIBITOR AND AN HBV CAPSID ASSEMBLY INHIBITOR<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE À INHIBITEUR HBSAG ET INHIBITEUR D'ASSEMBLAGE DE CAPSIDE DU VHB
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017108630A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of an HBs Ag inhibitor and an HBV capsid assembly inhibitor for use in the treatment or prophylaxis of chronic hepatitis B infected patients.

  本发明涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的组合物和方法。具体而言，本发明涉及一种组合疗法，包括给予HBs Ag抑制剂和HBV壳蛋白组装抑制剂以用于治疗或预防慢性乙型肝炎感染患者。
• PAPD5 and PAPD7 inhibitors for treating a hepatitis B infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US11191775B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  The present invention relates to a method for identifying a compound that prevents, ameliorates and/or inhibits a hepatitis B virus (HBV) infection, wherein a compound that (i) reduces the expression and/or activity of PAP associated domain containing 5 (PAPD5) and/or PAP associated domain containing 7 (PAPD7); and/or (ii) binds to PAPD5 and/or PAPD7 and inhibits 5 propagation of HBV; is identified as a compound that prevents, ameliorates and/or inhibits a HBV infection. The invention also provides for an inhibitor of PAPD5 and/or PAPD7 for use in treating and/or preventing a HBV infection; as well as a combined preparation comprising an inhibitor of PAPD5 and an inhibitor of PAPD7 for simultaneous or sequential use in the treatment or prevention of a HBV infection. Also comprised in the present invention is a 10 pharmaceutical composition for use in the treatment and/or prevention of a HBV infection, and a method for monitoring the therapeutic success during the treatment of a HBV infection.

  本发明涉及一种鉴定可预防、改善和/或抑制乙型肝炎病毒（HBV）感染的化合物的方法，其中(i)降低含PAP相关结构域5（PAPD5）和/或含PAP相关结构域7（PAPD7）的表达和/或活性；和/或(ii)与PAPD5和/或PAPD7结合并抑制HBV的5繁殖的化合物被鉴定为可预防、改善和/或抑制HBV感染的化合物。本发明还提供了一种用于治疗和/或预防 HBV 感染的 PAPD5 和/或 PAPD7 抑制剂；以及一种包含 PAPD5 抑制剂和 PAPD7 抑制剂的联合制剂，可同时或连续用于治疗或预防 HBV 感染。本发明还包括一种用于治疗和/或预防 HBV 感染的药物组合物，以及一种用于监测 HBV 感染治疗成功率的方法。