(R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate | 1337918-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate
• 英文别名: (R)-Methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate；3-O-benzyl 1-O-methyl (2R)-2-[(4-amino-3,5-dimethylphenyl)methyl]propanedioate
• CAS: 1337918-87-2
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: GWNHDLFYGDFJDT-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate 在 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到(R)-methyl 2-(benzyloxycarbonyl)-3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS CGRP

  摘要：

  该披露通常涉及到式I的化合物，即(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲哚-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙酰基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-甲酰胺，包括药学上可接受的盐，它是一种CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及到在治疗与CGRP相关的疾病，包括偏头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经期相关的潮红、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和癌症中使用该化合物的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2011123232A1
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)acrylate 在 (-)-1,2-bis-[(2R,5R)-2,5-diethylphospholano]benzene(cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、448.17 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以98%的产率得到(R)-methyl 3-(4-amino-3,5-dimethylphenyl)-2-(benzyloxycarbonyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONIST
  [FR] ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS CGRP

  摘要：

  该披露通常涉及到式I的化合物，即(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲哚-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙酰基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-甲酰胺，包括药学上可接受的盐，它是一种CGRP受体拮抗剂。该披露还涉及到在治疗与CGRP相关的疾病，包括偏头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经期相关的潮红、哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）和癌症中使用该化合物的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2011123232A1

文献信息

• Novel processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
  申请人：Chaturvedula V. Prasad

  公开号：US20060122250A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The invention relates to novel processes for the preparation of small molecule antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”) and intermediates thereof.

  本发明涉及一种新型小分子拮抗剂降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）及其中间体的制备方法。
• Heterocyclic anti-migraine agents
  申请人：Luo Guanglin

  公开号：US20050153959A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to compounds of Formula (I) as antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”), pharmaceutical compositions comprising them, methods for identifying them, methods of treatment using them and their use in therapy for treatment of neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, migraine and other headaches, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases, such as asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and other conditions the treatment of which can be effected by the antagonism of CGRP-receptors.

  本发明涉及公式(I)的化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的制药组合物、鉴定它们的方法、使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管扩张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环性休克、与绝经期相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗来治疗的病症的治疗中的应用。
• CGRP Receptor Antagonist
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US20120059017A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The disclosure generally relates to the compound of formula I, (R)-N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)-4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide, including pharmaceutically acceptable salts, which is a CGRP-receptor antagonist. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compound in the treatment of CGRP related disorders including migraine headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and cancer.

  本公开涉及式I的化合物，即(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙烷-2-基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-羧酰胺，包括药用可接受的盐，该化合物是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及制备该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症。
• Processes for the preparation of CGRP-receptor antagonists and intermediates thereof
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US07449586B2

  公开（公告）日：2008-11-11

  The invention relates to novel processes for the preparation of small molecule antagonists of calcitonin gene-related peptide receptors (“CGRP-receptor”) and intermediates thereof.

  本发明涉及一种制备小分子钙卫素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂及其中间体的新工艺。
• CGRP receptor antagonist
  申请人：Chaturvedula Prasad V.

  公开号：US08481546B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  The disclosure generally relates to the compound of formula I, (R)—N-(3-(7-methyl-1H-indazol-5-yl)-1-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxopropan-2-yl)-4-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-3-yl)piperidine-1-carboxamide, including pharmaceutically acceptable salts, which is a CGRP-receptor antagonist. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compound in the treatment of CGRP related disorders including migraine headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and cancer.

  本发明涉及一种公式I的化合物，(R)-N-(3-(7-甲基-1H-吲唑-5-基)-1-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-1-氧代丙酰基)-4-(2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-基)哌啶-1-羧酰胺及其药学上可接受的盐，该化合物是CGRP受体拮抗剂。本发明还涉及制备该化合物的药物组合物以及在治疗CGRP相关疾病中使用该化合物的方法，包括偏头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和癌症。