(3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione | 613235-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• 英文别名: (3R,7R,8aS)-7-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
• CAS: 613235-48-6
• 化学式: C₃₂H₃₅N₃O₃Si
• 分子量: 537.734
• InChiKey: POOCZNTYCTUADD-ZPJFYFFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,7R,8aS)-7-hydroxy-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以99%的产率得到(3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAZABICYCLO ALKANE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY
  [FR] DERIVES DE DIAZABICYCLO-ALCANE UNIQUES PRESENTANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE CONTRE NK1

  摘要：

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可能被卤素或烷基（1-3C）替代，R2和R3独立地代表卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地代表H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以表示为酮、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基，X代表O或S，n的值为1、2或3，a是不对称碳原子8a、9a或10a，本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及包含至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物。

  公开号：

  WO2003084955A1
• 作为试剂：
  描述：

  (3R,7R,8aS)-7-hydroxy-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione 、 咪唑 、 叔丁基二苯基氯硅烷 在 水 、 乙酸乙酯 、 SiO2 、 (3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以to afford (3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione (4.6 g, 99%) (intermediate 7)的产率得到(3R,7R,8aS)-7-(tert-butyl-diphenylsilanyloxy)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Diazabicyclo alkane derivatives with nk1 antagonistic activity

  摘要：

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其一般式表示为（1），其中：R1表示苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代，R2和R3独立地表示卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基(1-4C)、CH2OH、NH2、双烷基(1-3C)N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或用一个或两个甲基或甲氧基甲基取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；R4和R5可以共同表示酮、1,3-二氧杂环-2-基或1,3-二氧兰-2-基，X表示O或S，n的值为1、2或3，a是不对称的碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备这些新化合物的方法，以及含有至少一种这些化合物作为活性成分的制药组合物。

  公开号：

  US20050119267A1

文献信息

• Diazabicyclo alkane derivatives with NK1 antagonistic activity
  申请人：Solvay Pharmaceuticals B.V.

  公开号：US07202238B2

  公开（公告）日：2007-04-10

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1–3C), R2 and R3 independently represent halogen, H, OCH3, CH3 and CF3, R4, R5 and R6 independently represent H, OH, O-alkyl(1–4C), CH2OH, NH2, dialkyl(1–3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R4 and R5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代；R2和R3独立地表示卤素、H、OCH3、CH3和CF3；R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以共同表示酮基、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基；X表示O或S，n的值为1、2或3，a为不对称碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及含有至少其中一种化合物作为活性成分的制药组合物。
• [EN] DIAZABICYCLO ALKANE DERIVATIVES WITH NK1 ANTAGONISTIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DE DIAZABICYCLO-ALCANE UNIQUES PRESENTANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE CONTRE NK1
  申请人：SOLVAY PHARM BV

  公开号：WO2003084955A1

  公开（公告）日：2003-10-16

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1-3C), R2 and R3 independently represent halogen, H, OCH3, CH3 and CF3, R4, R5 and R6 independently represent H, OH, O-alkyl(1-4C), CH2OH, NH2, dialkyl(1-3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1, 1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R4 and R5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient.

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其通式表示为（1），其中：R1代表苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可能被卤素或烷基（1-3C）替代，R2和R3独立地代表卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地代表H、OH、O-烷基（1-4C）、CH2OH、NH2、二烷基（1-3C）N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或带有一个或两个甲基或甲氧甲基基团取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；当n分别等于1、2或3时，R4和R5可以表示为酮、1,3-二氧杂环戊烷-2-基或1,3-二氧杂环已烷-2-基，X代表O或S，n的值为1、2或3，a是不对称碳原子8a、9a或10a，本发明还涉及一种制备新化合物的方法，以及包含至少一种这些化合物作为活性成分的药物组合物。
• Diazabicyclo alkane derivatives with nk1 antagonistic activity
  申请人：Boer de Dirk

  公开号：US20050119267A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to a group of unique diazabicyclo alkane derivatives having interesting neurokinin-NK 1 receptor antagonistic activity represented by the general formula (1) wherein: R 1 represents phenyl, 2-indolyl, 3-indolyl, 3-indazolyl or benzo[b]thiophen-3-yl, which groups may be substituted with halogen or alkyl (1-3C), R 2 and R 3 independently represent halogen, H, OCH 3 , CH 3 and CF 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently represent H, OH, O-alkyl(1-4C), CH 2 OH, NH 2 , dialkyl(1-3C)N, pyrrolidin-1-yl, piperidin-1-yl, morpholin-4-yl or morpholin-4-yl substituted with one or two methyl or methoxymethyl groups, morpholin-4-ylamino, morpholin-4-ylmethyl, imidazol-1-yl, thiomorpholin-4-yl, 1,1-dioxothiomorpholin-4-yl or 3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl; R 4 and R 5 together may represent a keto, a 1,3-dioxan-2-yl or a 1,3-dioxolan-2-yl group, X represents either O or S, n has the value of 1, 2 or 3, a is the asymmetrical carbon atom 8a, 9a or 10a when n equals 1, 2 or 3 respectively The invention also relates to a method for the preparation of the novel compounds, and to pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds as an active ingredient.

  本发明涉及一组独特的二氮杂双环烷衍生物，其具有有趣的神经激肽-NK1受体拮抗活性，其一般式表示为（1），其中：R1表示苯基、2-吲哚基、3-吲哚基、3-吲唑基或苯并[b]噻吩-3-基，这些基团可以用卤素或烷基（1-3C）取代，R2和R3独立地表示卤素、H、OCH3、CH3和CF3，R4、R5和R6独立地表示H、OH、O-烷基(1-4C)、CH2OH、NH2、双烷基(1-3C)N、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基或用一个或两个甲基或甲氧基甲基取代的吗啉-4-基、吗啉-4-基氨基、吗啉-4-基甲基、咪唑-1-基、硫代吗啉-4-基、1,1-二氧硫代吗啉-4-基或3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基；R4和R5可以共同表示酮、1,3-二氧杂环-2-基或1,3-二氧兰-2-基，X表示O或S，n的值为1、2或3，a是不对称的碳原子8a、9a或10a，当n分别等于1、2或3时。本发明还涉及一种制备这些新化合物的方法，以及含有至少一种这些化合物作为活性成分的制药组合物。