3,7-bis(chloroacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one | 488129-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,7-bis(chloroacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
• 英文别名: 3,7-Bis(2-chloroacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
• CAS: 488129-42-6
• 化学式: C₁₃H₁₈Cl₂N₂O₃
• mdl: MFCD03289689
• 分子量: 321.204
• InChiKey: BALLHOLNOJOVSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-bis(chloroacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以89%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  含碘有机分子过氧化物的第一个例子

  摘要：

  六个新的基于双酰胺的双酰胺含有卤代乙酸的残留物被合成并通过 X 射线晶体学表征。含碘化合物在浓过氧化氢中溶解得到双螺柱过氧溶剂化物，其中过氧化物分子与不同相邻有机分子的羰基氧原子形成两个供体氢键，从而在晶体中形成环状基序。这种结构是含碘有机分子的过氧溶剂化物的第一个例子。

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2021.04.023
• 作为产物：
  描述：

  3-戊酮 在 水 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 3,7-bis(chloroacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-9-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of an allosteric modulator of ionotropic glutamate receptors

  摘要：

  Synthesis of 6-[4-methoxy-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)benzyl]-1,11-dimethyl- 3,6,9-triazatricyclo[7.3.1.13,11]tetradecane-4,8,12-trione has been carried out and optimized. In vitro studies using electrophysiological patch clamp technique have revealed a negative effect of this compound on kainate-induced currents in Purkinje neurons in a wide range of concentrations from 10(-11) to 10(-6) m.

  DOI：

  10.1016/j.mencom.2020.03.008

文献信息

• PHARMACOLOGICALLY ACTIVE N,N'-SUBSTITUTED 3,7-DIAZABICYCLO Ý3.3.1¨NONANES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS BASED THEREON AND A METHOD FOR THE USE THEREOF
  申请人：Institute of Physiologically active compunds of the Russian Academy of Sciences (IPAC RAN)

  公开号：EP2088149A1

  公开（公告）日：2009-08-12

  N,N'-substituted 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanes of general formula 1 wherein meanings of radicals correspond to the meanings indicated in the specification, having the property of the both positive allosteric modulators of the AMPA receptors, and potential AMPA receptor blockers, are used for the treatment and prevention of neurodegenerative diseases, and may be particularly used for the treatment of AD (Alzheimer's disease), PD (Parkinson's disease), and other neurodegenerative pathologies. The instant invention also relates to pharmaceutical compositions of compounds 1 and to a method for the treatment of the diseases indicated above.

  通用公式1中的N，N'-取代3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷，其中基团的含义与规范中指示的含义相对应，具有正性别构调节剂和潜在的AMPA受体阻滞剂的特性，用于治疗和预防神经退行性疾病，特别适用于治疗AD（阿尔茨海默病）、PD（帕金森病）和其他神经退行性病理。本发明还涉及化合物1的药物组合物和上述疾病的治疗方法。
• Bispidine Platform as a Tool for Studying Amide Configuration Stability
  作者：Dmitry P. Krut’ko、Alexey V. Medved’ko、Konstantin A. Lyssenko、Andrei V. Churakov、Alexander I. Dalinger、Mikhail A. Kalinin、Alexey O. Gudovannyy、Konstantin Y. Ponomarev、Eugeny V. Suslov、Sergey Z. Vatsadze

  DOI：10.3390/molecules27020430

  日期：——

  myrtene, a new dynamic process was found in addition to the expected inversion around the amide N-C(O) bond. Here, rotation around the CO-C=C bond in the acylic R fragment was detected, and its energy was estimated. For this compound, ΔG for amide N-C(O) inversion was found to be equal to 15.0 ± 0.2 kcal/mol, and for the rotation around the N(CO)–C2′ bond, it was equal to 15.6 ± 0.3 kcal/mol. NMR analysis

  在这项工作中，通过 NMR 光谱（包括 VT NMR 实验）研究了 17 种 3,7-二酰基双吡啶的溶液构象。酰基包括烷基、烯基、芳基、杂芳基和二茂铁部分。估计了顺式/反式异构体的存在及其比例，并阐述了解释实验事实的一些原因。特别是，无环 R(CO) 片段中的所有脂肪族和杂环单元导致 DMSO-d6 溶液中顺式形式的含量增加。相反，当 R = Ph、二茂铁基、(R)-桃金娘烯基时，在 DMSO-d6 和 CDCl3 中仅检测到反形式。对于衍生自天然萜烯桃金烯的手性化合物，除了酰胺 NC(O) 键周围的预期反转之外，还发现了新的动态过程。在这里，检测到无环 R 片段中围绕 CO-C=C 键的旋转，并估计其能量。对于该化合物，酰胺 NC(O) 反转的 ΔG 等于 15.0 ± 0.2 kcal/mol，围绕 N(CO)–C2' 键旋转的 ΔG 等于 15.6 ± 0.3 kcal/mol 。首
• Synthesis of 3,7-diacyl-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives as promising lipid bilayer modifiers
  作者：Polina N. Veremeeva、Irina V. Grishina、Olga V. Zaborova、Alexei D. Averin、Vladimir A. Palyulin

  DOI：10.1016/j.tet.2019.06.009

  日期：2019.8

  Novel 3,7-bis(dialkylaminoacetyl)-1,5-dimethyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonanes were synthesized, which can undergo conformational reorganization under the change of solvent polarity, protonation (the change of pH) or complexation with LaCl3. These compounds are capable of being embedded into the liposomal membranes and can serve as molecular switches for the development of stimulus-sensitive liposomal

  合成了新颖的3,7-双（二烷基氨基乙酰基）-1,5-二甲基-3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷，它们在溶剂极性，质子化（pH改变）或与LaCl 3络合。这些化合物能够嵌入脂质体膜中，并可以作为分子开关，用于刺激敏感的脂质体容器的开发。
• Positive and negative AMPA receptor modulators based on tricyclic bispidine derivative: Minor structural change inverts the type of activity
  作者：Mstislav I. Lavrov、Polina N. Veremeeva、Elena A. Golubeva、Eugene V. Radchenko、Vladimir L. Zamoyski、Vladimir V. Grigoriev、Vladimir A. Palyulin

  DOI：10.1016/j.mencom.2022.05.023

  日期：2022.5

  Two new potent AMPA receptor allosteric modulators, 6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,11-dimethyl-3,6,9-triazatri-cyclo[7.3.1.13,11]tetradecane-4,8,12-trione and -4,8-dione were synthesized from 1,3-benzodioxol-5-amine and the corresponding 3,7-dichloroacetyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]-nonanes. In a wide concentration range (10−12–10−7 m), the 12-oxo derivative acts as a positive modulator causing the potentiation

  两种新的强效 AMPA 受体变构调节剂，6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,11-dimethyl-3,6,9-triazatri-cyclo[7.3.1.1 3,11 ]tetradecane-4,8 ,12-trione 和 -4,8-​​dione 由 1,3-benzodioxol-5-amine 和相应的 3,7-dichloroacetyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]-nonanes 合成。在较宽的浓度范围（10 -12 –10 -7  m）中，12-氧代衍生物作为正调节剂，导致红藻氨酸诱导的 AMPA 受体电流增强，最大增强在 1 nm (62%)，而其类似物没有酮基具有显着（高达 40%）的负调节作用。通过分子模型分析了它们的初步作用机制
• New Allosteric Modulators of AMPA Receptors: Synthesis and Study of Their Functional Activity by Radioligand-Receptor Binding Analysis
  作者：Elena A. Golubeva、Mstislav I. Lavrov、Polina N. Veremeeva、Tatiana V. Vyunova、Konstantin V. Shevchenko、Maxim A. Topchiy、Andrey F. Asachenko、Vladimir A. Palyulin

  DOI：10.3390/ijms241210293

  日期：——

  may indicate the existence of synergistic effects of compounds 11b and 11c with respect to PAM-43 binding to the targets. At the same time, these compounds may not compete directly with PAM-43 for its specific binding sites but bind to other specific sites of this biotarget, changing its conformation and thereby causing a synergistic effect of cooperative interaction. It can be expected that the newly

  三种新型 AMPA 受体调节剂（1,11-二甲基-3,6,9-三氮杂三环[7.3.1.13,11]十四烷-4,8,12-三酮的衍生物）的合成方法和所有合成步骤均已开发出来进行了优化。该化合物的结构包含与靶受体结合所需的三环笼和茚满片段。使用[3H]PAM-43作为参考配体，通过放射性配体-受体结合分析研究了它们的生理活性，[3H]PAM-43是AMPA受体的高效正变构调节剂。放射性配体结合研究的结果表明，两种合成的化合物与正变构调节剂 PAM-43（至少在 AMPA 受体上）相同的靶点结合具有高效能。我们认为[3H]PAM-43的Glu依赖性特异性结合位点或包含该位点的受体可能是新化合物的靶标之一。我们还认为，增强的放射性配体结合可能表明化合物 11b 和 11c 在 PAM-43 与靶标的结合方面存在协同效应。同时，这些化合物可能不会直接与PAM-43竞争其特异性结合位点，而是与该生物靶