[2-(4-fluorophenyl)benzoimidazol-1-yl]acetic acid | 485775-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: [2-(4-fluorophenyl)benzoimidazol-1-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-(2-(4-Fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)acetic acid；2-[2-(4-fluorophenyl)benzimidazol-1-yl]acetic acid
• CAS: 485775-14-2
• 化学式: C₁₅H₁₁FN₂O₂
• 分子量: 270.263
• InChiKey: HLTIIYVYFCPQKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二已胺 、 [2-(4-fluorophenyl)benzoimidazol-1-yl]acetic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以30%的产率得到2-[2-(4-Fluoro-phenyl)-benzoimidazol-1-yl]-N,N-dihexyl-acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型四环化合物作为外围苯并二氮杂receptor受体配体的构效关系。

  摘要：

  外周苯二氮卓类受体（PBR）在药理上不同于中枢苯二氮卓类受体（CBR），并且已在广泛的外周组织以及中枢神经系统中得到鉴定。尽管已经对其进行了大量研究，但是PBR的生理作用和功能仍不清楚。在本研究中，在探索新型的PBR配体时，我们发现由FGIN-1-27设计的一系列具有四环系统的新化合物对PBR表现出高亲和力。我们准备并评估了它们的PBR亲和力。结合测试的结果表明，12e和12f是其中最有效的PBR配体（12e：IC（50）= 0.44nM，12f：IC（50）= 0.37nM）。在本文中，我们介绍了设计，综合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.025
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸 在 氢氧化钾 、 PPA 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 [2-(4-fluorophenyl)benzoimidazol-1-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型四环化合物作为外围苯并二氮杂receptor受体配体的构效关系。

  摘要：

  外周苯二氮卓类受体（PBR）在药理上不同于中枢苯二氮卓类受体（CBR），并且已在广泛的外周组织以及中枢神经系统中得到鉴定。尽管已经对其进行了大量研究，但是PBR的生理作用和功能仍不清楚。在本研究中，在探索新型的PBR配体时，我们发现由FGIN-1-27设计的一系列具有四环系统的新化合物对PBR表现出高亲和力。我们准备并评估了它们的PBR亲和力。结合测试的结果表明，12e和12f是其中最有效的PBR配体（12e：IC（50）= 0.44nM，12f：IC（50）= 0.37nM）。在本文中，我们介绍了设计，综合，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.04.025

文献信息

• 2-(4-Fluorophenyl)-1<i>H</i>-benzo[<i>d</i>]imidazole as a Promising Template for the Development of Metabolically Robust, α1β2γ2GABA-A Receptor-Positive Allosteric Modulators
  作者：Monika Marcinkowska、Nikola Fajkis-Zajączkowska、Katarzyna Szafrańska、Jakub Jończyk、Agata Siwek、Barbara Mordyl、Tadeusz Karcz、Gniewomir Latacz、Marcin Kolaczkowski

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00800

  日期：2023.3.15

  to imidazo[1,2-a]pyridine derivatives that undergo rapid biotransformation. In response to a deficiency in the chemical repertoire of GABA-A receptors, we identified a series of 2-(4-fluorophenyl)-1H-benzo[d]imidazoles as positive allosteric modulators (PAMs) with improved metabolic stability and reduced potential for hepatotoxicity, where lead molecules 9 and 23 displayed interesting features in a preliminary

  调节在基底神经节区域表达的 α1β2γ2GABA-A 受体亚群是一种概念上新颖的药理学策略模式，为解决各种神经功能障碍提供了前景。尽管临床研究结果为该策略的有效性提供了令人信服的证据，但目前能够调节 GABA-A 受体 α1/γ2 界面的分子的化学空间仅限于经历快速生物转化的咪唑并 [1,2-a]吡啶衍生物. 为了应对 GABA-A 受体化学库的缺陷，我们鉴定了一系列 2-(4-氟苯基)-1 H -苯并[ d]咪唑作为正变构调节剂 (PAM)，具有改善的代谢稳定性和降低的肝毒性可能性，其中先导分子9和23在初步研究中显示出有趣的特征。我们进一步披露，已识别的支架显示出与 GABA-A 受体的 α1/γ2 界面相互作用的偏好，提供 GABA-A 受体的几种 PAM。目前的工作提供了有用的化学模板，以进一步探索 GABA-A 受体配体的治疗潜力，并丰富了适合与 α1/γ2 界面相互作用的分子的化学空间。