(R)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-butyric acid cyclopentyl ester | 914490-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-butyric acid cyclopentyl ester
• 英文别名: cyclopentyl (2R)-4-bromo-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutanoate；cyclopentyl (2R)-4-bromo-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 914490-56-5
• 化学式: C₁₄H₂₄BrNO₄
• 分子量: 350.253
• InChiKey: LQGDKFVWDXOYDG-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-butyric acid cyclopentyl ester 、 1-[3-fluoro-4-(7-hydroxy-6-methoxy-quinolin-4-yloxy)-phenyl]-3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-urea 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66%的产率得到(R)-2-tert-butoxycarbonylamino-5-(4-{2-fluoro-4-[3-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ureido]-phenoxy}-6-methoxy-quinolin-7-yloxy)-pentanoic acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2006/117552

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三苯基膦 、 吡啶 、 cyclopentyl(2R)-4-hydroxy-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]butanoate 在 甲苯 、 乙醚 、 ethyl acetate heptane 、 正庚烷 、 silica 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.08h， 以to provide 1.02 g (84% yield) of title compound的产率得到(R)-4-bromo-2-tert-butoxycarbonylamino-butyric acid cyclopentyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of IKK-beta serine-threonine protein kinase

  摘要：

  式为（IA）或（IB）的化合物是IkB激酶（IKK）活性的抑制剂，并可用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中R7是氢或可选取代的（C1-C6）烷基；环A是5-13环原子的可选取代芳基或杂芳基环；Z是公式R-L1-Y1—（CH2）z—的基团，其中：z为0或1；R是公式（X）或（Y）的基团，R1是羧酸基（—COOH），或者是可被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基的酯基；R6是氢，或可选取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，芳基或杂芳基或—（C═O）R3，—（C═O）OR3或—（C═O）NR3，其中R3是氢或可选取代的（C1-C6）烷基；Y1是键，—（C═O）—，—S（O2）—，—C（═O）O—，—OC（═O）—，—（C═O）NR3—，—NR3（C═O）—，—S（O2）NR3—，—NR3S（O2）—或—NR3（C═O）NR4—，其中R3和R4独立地是氢或可选取代的（C1-C6）烷基，L1是公式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-的二价连接基团，其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2如权利要求中所定义。

  公开号：

  US08106091B2

文献信息

• Inhibitors Of IKK-Beta Serine-Threonine Protein Kinase
  申请人：Moffat David Festus Charles

  公开号：US20100069473A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  Compounds of formula (IA) or (IB) are inhibitors of IkB kinase (IKK) activity, and are useful in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases: wherein R 7 is hydrogen or optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl; ring A is an optionally substituted aryl or heteroaryl ring of 5-13 ring atoms; Z is a radical of formula R-L 1 -Y 1 —(CH 2 ) z —, wherein: z is 0 or 1; R is a radical of formula (X) or (Y) R 1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular esterase enzymes to a carboxylic acid group; R 6 is hydrogen, or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, aryl or heteroaryl or —(C═O)R 3 , —(C═O)OR 3 , or —(C═O)NR 3 wherein R 3 is hydrogen or optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl; Y 1 is a bond, —(C═O)—, —S(O 2 )—, —C(═O)O—, —OC(═O)—, —(C═O)NR 3 —, —NR 3 (C═O)—, —S(O 2 )NR 3 —, —NR 3 S(O 2 )—, or —NR 3 (C═O)NR 4 —, wherein R 3 and R 4 are independently hydrogen or optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, L 1 is a divalent linker radical of formula -(Alk 1 ) m (Q) n (Alk 2 ) p - wherein m, n, p, Q, Alk 1 and Alk 2 are as defined in the claims.

  化合物的化学式为（IA）或（IB），可抑制IkB激酶（IKK）活性，用于治疗自身免疫和炎症性疾病：其中R7是氢原子或选择性取代（C1-C6）烷基；环A是一个由5-13个环原子组成的选择性取代芳基或杂环芳基环；Z是一个由R-L1-Y1—(CH2)z—的基团，其中：z为0或1；R是由（X）或（Y）的化学式的基团；R1是羧酸基（—COOH），或者是一个可以被一个或多个细胞内酯酶水解成羧酸基的酯基；R6是氢原子，或选择性取代的C1-C6烷基，C3-C7环烷基，芳基或杂环芳基或—(C═O)R3，—(C═O)OR3或—(C═O)NR3，其中R3是氢原子或选择性取代的（C1-C6）烷基；Y1是一个化学键，—(C═O)—，—S(O2)—，—C(═O)O—，—OC(═O)—，—(C═O)NR3—，—NR3(C═O)—，—S(O2)NR3—，—NR3S(O2)—或—NR3(C═O)NR4—，其中R3和R4分别独立地是氢原子或选择性取代的（C1-C6）烷基；L1是一个由式子-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-组成的二价连接基团，其中m，n，p，Q，Alk1和Alk2在权利要求中定义。
• PTERIDINE DERIVATIVES AS POLO-LIKE KINASE INHIBITORS USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Moffat David Festus Charles

  公开号：US20100216802A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Compound of formula (I) are inhibitors of Polo-like kinases (PLKs), and are useful in treatment of cell proliferative diseases: wherein R 1 and R 2 are hydrogen, or an optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 2 -C 6 )alkynyl or (C 3 -C 6 )cycloalkyl group; R 3 and R 3 ′ are independently selected from hydrogen, —CN, hydroxyl, halogen, optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, (C 2 -C 6 )alkenyl, (C 2 -C 6 )alkynyl or (C 3 -C 6 )cycloalkyl, —NR 5 R 6 or C 1 -C 4 alkoxy, wherein R 5 and R 6 are independently hydrogen or optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl; ring A is an optionally substituted mono- or bi-cyclic carbocyclic or heterocyclic ring or a ring system having up to 12 ring atoms; T is a radical of formula R-L 1 -Y 1 — wherein R is an alpha amino acid or alpha amino acid ester motif, linked to ring A by linker R-L 1 -Y 1 — as defined in the claims.

  式(I)的化合物是Polo样激酶（PLKs）的抑制剂，可用于治疗细胞增殖性疾病：其中R1和R2是氢，或者是可选取代的（C1-C6）烷基，（C2-C6）烯基，（C2-C6）炔基或（C3-C6）环烷基；R3和R3'分别选自氢，—CN，羟基，卤素，可选取代的（C1-C6）烷基，（C2-C6）烯基，（C2-C6）炔基或（C3-C6）环烷基，—NR5R6或C1-C4烷氧基，其中R5和R6分别独立地是氢或可选取代的（C1-C6）烷基；环A是可选取代的单环或双环碳环或杂环，或具有多达12个环原子的环系；T是公式R-L1-Y1—的基团，其中R是α-氨基酸或α-氨基酸酯基序列，通过定义中的连接基R-L1-Y1—与环A相连。
• Quinoline and quinoxaline derivatives as inhibitors of kinase enzymatic activity
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20090131461A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Compounds of formula (IA) or (IB), are inhibitors of aurora kinase activity: Formula (IA), (IB) wherein -L1Y1-[CH2]z- is a linker radical wherein Y 1 , L 1 and z are as defined in the claims; R 6 is C 1 -C 4 alkoxy, hydrogen or halo; W represents a bond, —CH 2 —, —O—, —S—, —S(═O) 2 —, or NR 5 — where R 5 is hydrogen or C 1 -C 4 alkyl; Q is ═N—, ═CH— or ═C(X 1 )— wherein X is cyano, cyclopropyl or halo; linker radicals L are as defined in the claims; R is a radical of formula (X) or (Y): wherein R 1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R 4 is hydrogen; or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, aryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl)-, heteroaryl, heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl)-, —(C═O)R 3 , —(C═O)OR 3 , or —(C═O)NR 3 wherein R 3 is hydrogen or optionally substituted (C 1 -C 6 )alkyl, C 3 -C 7 cycloalkyl, aryl, aryl(C 1 -C 6 alkyl)-, heteroaryl, or heteroaryl(C 1 -C 6 alkyl)-; R 4 1 is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; and D is a mono-cyclic heterocyclic ring of 5 or 6 ring atoms.

  公式（IA）或（IB）的化合物是aurora激酶活性的抑制剂：公式（IA），（IB）其中-L1Y1-[CH2]z-是一个连接基团，其中Y1，L1和z如权利要求中所定义；R6是C1-C4烷氧基，氢或卤素；W代表键，—CH2—，—O—，—S—，—S（═O）2—或NR5—，其中R5是氢或C1-C4烷基；Q是═N—，═CH—或═C（X1）—，其中X是氰基，环丙基或卤素；连接基团L如权利要求中所定义；R是公式（X）或（Y）的基团：其中R1是羧酸基（—COOH），或可由一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为羧酸基的酯基团；R4是氢；或者是可选的取代C1-C6烷基，C3-C7环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基）-，杂环芳基，杂环芳基（C1-C6烷基）-，—（C═O）R3，—（C═O）OR3或—（C═O）NR3，其中R3是氢或可选的取代（C1-C6）烷基，C3-C7环烷基，芳基，芳基（C1-C6烷基）-，杂环芳基或杂环芳基（C1-C6烷基）-；R41是氢或可选的取代C1-C6烷基；D是一个由5或6个环原子组成的单环杂环。
• QUINOLINE AND QUINOXALINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF KINASE ENZYMATIC ACTIVITY
  申请人：Chroma Therapeutics Limited

  公开号：EP1877383B1

  公开（公告）日：2011-09-07
• INHIBITORS OF IKK- BETA SERINE-THREONINE PROTEIN KINASE
  申请人：Chroma Therapeutics Limited

  公开号：EP2086956B1

  公开（公告）日：2011-09-14