(-)-(1S,1aS,1bR,4aS,5aS)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester | 748780-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-(1S,1aS,1bR,4aS,5aS)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (1R,2S,3S,4S,6S)-3-fluoro-8,8-dioxo-7,9-dioxa-8lambda6-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-1,3-dicarboxylate；diethyl (1R,2S,3S,4S,6S)-3-fluoro-8,8-dioxo-7,9-dioxa-8λ6-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nonane-1,3-dicarboxylate
• CAS: 748780-74-7
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₈S
• 分子量: 338.311
• InChiKey: VKZVTWWPHWJQJW-RLBYMAAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(1S,1aS,1bR,4aS,5aS)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙醚 为溶剂， 反应 14.0h， 以91%的产率得到(+)-(1S,2S,3S,5S,6S)-2-azido-6-fluoro-3-hydroxybicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (+)-(1S,5S,6S)-6-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 ruthenium trichloride 、 palladium diacetate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 (-)-(1S,1aS,1bR,4aS,5aS)-1-fluoro-3,3-dioxotetrahydro-2,4-dioxa-3λ⁶-thiacyclopropa[a]pentalene-1,1b-dicarboxylic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  3-烷氧基-2-氨基-6-氟代双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物的合成，体外药理学，结构活性关系和药代动力学，作为有效的和选择性的II类代谢型谷氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm0400294

文献信息

• Synthesis, in Vitro Pharmacology, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetics of 3-Alkoxy-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Antagonists
  作者：Atsuro Nakazato、Kazunari Sakagami、Akito Yasuhara、Hiroshi Ohta、Ryoko Yoshikawa、Manabu Itoh、Masato Nakamura、Shigeyuki Chaki

  DOI：10.1021/jm0400294

  日期：2004.8.1

  Novel group II metabotropic glutamate receptor (mGluR) antagonists, 3-alkoxy-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid derivatives 11 and 12, were discovered by the incorporation of a hydroxy or alkoxyl group onto the C-3 portion of selective and potent group II mGluR agonist 5, (1R,2S,5R,6R)-2-amino-6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid. Among these compounds, (1R,2R

  通过掺入羟基或烷氧基，发现了新型的II类代谢型谷氨酸受体（mGluR）拮抗剂3-烷氧基-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物11和12。在选择性和有效的第II组mGluR激动剂5（1R，2S，5R，6R）-2-氨基-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸的C-3部分上连接基团 在这些化合物中，（1R，2R，3R，5R，6R）-2-氨基-3-（3,4-二氯苄氧基）-6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（-）- 11be（MGS0039）是一种具有最佳药代动力学特征的高选择性强效II组mGluR拮抗剂。化合物（-）-11对mGlu 2（Ki = 2.38 +/- 0.40 nM）和mGlu 3（4.46 +/- 0.31 nM）表现出高亲和力，但对mGluR 7（Ki = 664 +/- 106 nM）的亲和力低，和有效的mGlu 2拮抗剂活性（IC50 =