N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺 | 939791-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺
• 英文名称: N-[3-(aminomethyl)pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: N-(3-(aminomethyl)pyridin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 939791-42-1
• 化学式: C₈H₁₃N₃O₂S
• 分子量: 215.276
• InChiKey: JPOHQSSYLJWDAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺 在 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethyl)-N-(4-((4-(((2-(N-methylmethylsulfonamido)pyridin-3-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氰基吡啶-2-基)-n-甲基甲烷磺酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以60%的产率得到N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372
• 作为试剂：
  描述：

  5-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-2,3-dihydro-1H-indol-2-one 、 N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺 在 N-(3-(氨基甲基)吡啶-2-基)-N-甲基甲烷磺酰胺 作用下， 生成 N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth

  摘要：

  本发明涉及一种式子1的化合物，其中R1-R4的定义如本文所述。这种新型嘧啶衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面具有用途。本发明还涉及一种在哺乳动物，特别是人类中使用这种化合物治疗异常细胞生长的方法，以及包含这种化合物的药物组合物。

  公开号：

  US07351712B2

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• SULFONYL AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Luzzio Michael Joseph

  公开号：US20090054395A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R 1 to R 6 , A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物 其中R 1 至R 6 ，A，B，n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）中的异常细胞生长方面是有用的。本发明还涉及一种在治疗哺乳动物（尤其是人类）中的异常细胞生长中使用这种化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329542A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of said compound or pharmaceutically acceptable salt, wherein A and A′ are independently C or N, where C may be unsubstituted or substituted by halo or C 1 -C 6 alkyl; R and R 0 are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 6 alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 alkyl), phenyl(C 1 -C 6 alkyl), and —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N, S and/or O atoms, —SO 2 —R′, —NHSO 2 —R′, —NR″SO 2 —R′ and SR′, where R′ and R″ are independently C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; wherein each of said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, phenyl, naphthyl or heteroaryl may be unsubstituted or substituted by phenyl, heteroaryl, etc.; or, R and R 0 and the N atom to which they are bonded together form a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may be unsubstituted or substituted by (a) halo, hydroxy, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, etc., or (b) —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, etc.; R 1 is H, halo or cyano; R 2 and R 2′ are independently H, C 1 -C 6 alkyl, cyano, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, or C 3 -C 8 cycloalkyl where alkyl, alkoxy, or cycloalkyl is optionally substituted by one or more fluorine atoms; X is a bond, —CO—, —CONH—, —SO 2 —, —SONH—, or —(CH 2 ) m —; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N atoms, a 5-membered heteroaryl or heterocyclic, etc., or (c) 2 O or S atoms and 0-2 N atoms; wherein each of said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic is optionally substituted by alkyl, 1 substituent —Y—R 4 and/or 1-4 substituents each independently selected from R 5 ; with the proviso that when X is —CO— or —SO 2 —, R 3 is not H; Y is a bond, —(CH 2 ) m — or —O—; R 4 is (a) H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, oxo, —OR 6 , —NR 7 R 8 , —SR 6 , —SOR 9 , —SO 2 R 9 , —COR 6 , —OCOR 6 , —OCOR 6 , —NR 6 COR 6 , —CONR 7 R 8 , etc.; (b) phenyl or naphthyl, said phenyl and naphthyl being optionally substituted with 1-5 substituents selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, cyano, —OR 6 , —NR 7 R 8 , etc.; or (c) a 3 to 8-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heteroaryl, etc.; R 6 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; R 7 and R 8 are each independently H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl or are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1-2 nitrogen atoms or 1 nitrogen and 1 oxygen atom, said C 1 -C 6 alkyl is optionally substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, etc., and said heterocyclic ring being optionally substituted by one or more C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl groups; R 9 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; and, m and n are independently 0, 1, 2 or 3. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of these compounds and to pharmaceutically acceptable solvates thereof; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂，其中A和A′独立地为C或N，其中C可以是未取代的或由卤素或C 1 -C 6 烷基取代的；R和R 0 独立地选自H、C 1 -C 6 烷基、羟基(C 1 -C 6 烷基)、苯基(C 1 -C 6 烷基)和—(CH 2 ) n —W的群，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5-或6元杂环芳基或杂环烷基，—SO 2 —R′、—NHSO 2 —R′、—NR″SO 2 —R′和SR′，其中R′和R″独立地为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；其中所述的每个烷基、环烷基、杂环、苯基、萘基或杂芳基可以是未取代的或由苯基、杂芳基等取代的；或者，R和R 0 以及它们结合的N原子共同形成一个可以是未取代的或由(a)卤素、羟基、杂芳基、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基等取代的单环或双环杂环环，或(b) —(CH 2 ) n —W，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基等；R 1 为H、卤素或氰基；R 2 和R 2′ 独立地为H、C 1 -C 6 烷基、氰基、C 1 -C 6 烷氧基、C 1 -C 6 烷硫基或C 3 -C 8 环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基可以选择性地由一个或多个氟原子取代；X为键，—CO—、—CONH—、—SO 2 —、—SONH—或—(CH 2) m —；R 3 为H、C 1 -C 4 烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的5-或6元杂环芳基或杂环，一种5元杂环芳基或杂环等，或(c) 2个O或S原子和0-2个N原子；其中所述的每个苯基、萘基、杂芳基或杂环可以选择性地由烷基、1个取代基—Y—R 4 和/或1-4个独立选择自R 5 的取代基取代；但是当X为—CO—或—SO 2 —时，R 3 不是H；Y为键，—(CH 2) m —或—O—；R 4 为(a) H、C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氧代、—OR 6 、—NR 7 R 8 、—SR 6 、—SOR 9 、—SO 2 R 9 、—COR 6 、—OCOR 6 、—OCOR 6 、—NR 6 COR 6 、—CONR 7 R 8 等；(b)苯基或萘基，所述的苯基和萘基可以选择性地由1-5个取代基选自C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氰基、—OR 6 、—NR 7 R 8 等取代；或(c) 3到8元饱和或部分不饱和的单环杂芳基等；R 6 为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；R 7 和R 8 独立地为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基，或者与它们连接的氮原子共同形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环环，所述的C 1 -C 6 烷基可以选择性地由C 3 -C 8 环烷基、卤素等取代，所述的杂环环可以选择性地由一个或多个C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基基团取代；R 9 为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基；m和n独立地为0、1、2或3。该发明还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺病中的用途。
• [EN] TRICYCLIC AZAINDOLES<br/>[FR] AZAINDOLES TRICYCLIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2010080253A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  Disclosed are dipyridyl-pyrrole derivative compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to protein kinase signal transduction inhibition, regulation and/or modulation.

  揭示了吡啶基-吡咯衍生物化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及其制备方法。这些化合物在治疗对蛋白激酶信号传导抑制、调节和/或调控敏感的疾病中是有用的。
• [EN] COMPOUNDS FOR REGULATING FAK AND/OR SRC PATHWAYS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT DE RÉGULER LES VOIES FAK ET/OU SRC
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038417A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present application provides novel optionally substituted fused pyridine and pyrimidine bicyclic compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are methods for preparing these compounds. These compounds are useful in co-regulating FAK and/or Src activity by administering a therapeutically effective amount of one or more of the compounds to a subject. By doing so, these compounds are effective in treating conditions associated with the dysregulation of the FAK and/or Src pathway. Advantageously, these compounds perform as dual FAK and/or Src inhibitors. A variety of conditions can be treated using these compounds and include diseases which are characterized by inflammation or abnormal cellular proliferation. In one embodiment, the disease is cancer.

  本申请提供了新颖的可选择替代的融合吡啶和嘧啶双环化合物及其药用可接受盐。还提供了制备这些化合物的方法。通过向受试者投予一种或多种化合物的治疗有效量，这些化合物在共调节FAK和/或Src活性方面具有用处。通过这样做，这些化合物在治疗与FAK和/或Src途径失调相关的疾病方面具有有效性。这些化合物作为双重FAK和/或Src抑制剂表现出优势。可以使用这些化合物治疗各种疾病，包括以炎症或异常细胞增殖为特征的疾病。在一个实施例中，该疾病是癌症。