3-bromopyridine-4-thiol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromopyridine-4-thiol
• 英文别名: 3-bromo-1H-pyridine-4-thione
• 化学式: C₅H₄BrNS
• 分子量: 190.063
• InChiKey: JXMSCHXZXYCDEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromopyridine-4-thiol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 醋酸异丙酯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 、 正丁醇 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 维立诺雷
  参考文献：
  名称：

  Miyaura硼化方法对verinurad的新戊酸钾可显着提高速率

  摘要：

  我们在本文中描述了在宫浦硼化中使用新戊酸钾作为碱的显着的增速作用。Verinurad的生产路线目前采用Suzuki-Miyaura交叉偶联，需要低温条件才能生成硼酸偶联伴侣。该工艺具有可制造性的挑战，包括与低温操作有关的挑战，因此，描述了替代的宫浦硼化方法。高通量筛选用于研究各种羧酸盐碱及其相应的抗衡离子对反应性的影响。我们的结果突出了新戊酸钾产生了异常的速率加速。据我们所知，该碱先前尚未报道过可用于宫浦硼酸化反应。还报道了二乙醇胺酯交换是一种简便而稳健的硼酸酯分离方案。该二乙醇胺硼酸酯在下游交叉偶联化学中的成功应用证明了这种新途径在verinurad商业生产中的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.151589
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-氯吡啶 在 sodium sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到3-bromopyridine-4-thiol
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Disposition of Verinurad, a Uric Acid Reabsorption Inhibitor, in Humans

  摘要：

  Verinurad (RDEA3170) 是第二代选择性尿酸重吸收抑制剂，用于治疗痛风和无症状高尿酸血症。单次口服10毫克[14C]verinurad溶液（500μCi）后，verinurad被迅速吸收，最大观察浓度（Tmax）出现的中位时间为0.5小时，终末半衰期为15小时。在血浆中，verinurad 占总放射性的 21%。尿液和粪便中放射性回收率为97.1%。未变化的 verinurad 是粪便中的主要成分（29.9%），而尿液中的含量较低（排出的 1.2%）。 Verinurad 吸收后迅速形成酰基葡萄糖醛酸代谢物 M1（直接葡萄糖醛酸化）和 M8（N-氧化物葡萄糖醛酸化），终末半衰期值分别约为 13 和 18 小时。 M1 和 M8 占血浆总放射性的 32% 和 31%，根据 AUC 比值与 verinurad 等摩尔。肝脏中形成的 M1 和 M8 在胃肠道中通过胆汁清除并完全水解，因为在粪便中和/或穿过正弦膜流出时未检测到代谢物； M1和M8分别占尿液中放射性剂量的29.2%和32.5%。体外研究表明，CYP3A4 介导 N-氧化物代谢物 (M4) 的形成，该代谢物进一步被葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 代谢形成 M8，因为血浆中不存在 M4，尿液中仅存在微量水平。几种 UGT 介导 M1 的形成，M1 也可以被 CYP2C8 进一步代谢。总体而言，verinurad 的主要清除途径是通过 UGT 以及 CYP3A4 和 CYP2C8 进行代谢。

  DOI：

  10.1124/dmd.117.078220

文献信息

• Significant rate enhancement via potassium pivalate in a Miyaura borylation approach to verinurad
  作者：Oliver T. Ring、Andrew D. Campbell、Barry R. Hayter、Lyn Powell

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151589

  日期：2020.3

  investigate the effects of various carboxylate bases and their corresponding counterions on reactivity. Our results highlight potassium pivalate as producing exceptional rate acceleration. To the best of our knowledge this base has not previously been reported for use in Miyaura borylations. Diethanolamine transesterification is also reported as a facile and robust boronate isolation protocol. Successful

  我们在本文中描述了在宫浦硼化中使用新戊酸钾作为碱的显着的增速作用。Verinurad的生产路线目前采用Suzuki-Miyaura交叉偶联，需要低温条件才能生成硼酸偶联伴侣。该工艺具有可制造性的挑战，包括与低温操作有关的挑战，因此，描述了替代的宫浦硼化方法。高通量筛选用于研究各种羧酸盐碱及其相应的抗衡离子对反应性的影响。我们的结果突出了新戊酸钾产生了异常的速率加速。据我们所知，该碱先前尚未报道过可用于宫浦硼酸化反应。还报道了二乙醇胺酯交换是一种简便而稳健的硼酸酯分离方案。该二乙醇胺硼酸酯在下游交叉偶联化学中的成功应用证明了这种新途径在verinurad商业生产中的潜力。
• 一种有机电致发光二极管材料及其应用
  申请人：中节能万润股份有限公司

  公开号：CN105153193B

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明涉及一种有机电致发光二极管材料及其应用，所述有机电致发光二极管材料具有如式(Ⅰ)所示的结构，其中，L选自含有取代基的苯或含有取代基的含氮六元环，n为1或2。本有机电致发光二极管材料可以作为小分子有机电致发光二极管器件的功能层，应用在有机电致发光领域中。
• [EN] 3,4-DI-SUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUND, METHODS OF USING AND COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDINE 3,4-DISUBSTITUÉE, PROCÉDÉS D'UTILISATION ET COMPOSITIONS LE COMPRENANT
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2013067425A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  [00256] 2-((3-(4-cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is useful in the modulation of blood or serum uric acid levels. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid. In some embodiments, 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used for reducing serum uric acid levels in a human. Also described herein are compositions comprising 2-((3-(4- cyanonaphthalen-l-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid, and their use in the modulation of blood or serum uric acid levels.

  [00256] 2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸在调节血液或血清尿酸水平方面很有用。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸用于降低人体血清尿酸水平。本文还描述了含有2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸的组合物，以及它们在调节血液或血清尿酸水平中的用途。
• 3,4-di-substituted pyridine compound, methods of using and compositions comprising the same
  申请人：ARDEA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US10047050B2

  公开（公告）日：2018-08-14

  2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is useful in the modulation of blood or serum uric acid levels. In some embodiments, 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used in the treatment or prevention of disorders related to aberrant levels of uric acid. In some embodiments, 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid is used for reducing serum uric acid levels in a human. Also described herein are compositions comprising 2-((3-(4-cyanonaphthalen-1-yl)pyridin-4-yl)thio)-2-methylpropanoic acid, and their use in the modulation of blood or serum uric acid levels.

  2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸在调节血液或血清尿酸水平方面具有用途。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸用于治疗或预防与尿酸水平异常相关的疾病。在某些实施例中，2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸用于降低人体内血清尿酸水平。本文还描述了包含2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫基)-2-甲基丙酸的组合物及其在调节血液或血清尿酸水平方面的用途。
• 一种硫醚的制备方法
  申请人：乳源瑶族自治县大众药品贸易有限公司

  公开号：CN105418495B

  公开（公告）日：2018-09-14

  本发明提供一种硫醚的制备方法，属于制药技术领域。所述制备方法包括3‑溴吡啶‑4‑硫醇与碱试剂在有机溶剂中在第一反应温度反应5小时‑40小时后，得到反应混合液；然后所得反应混合液再与2‑溴异丁酸甲酯接触，在第二反应温度反应0.5小时‑30小时；经过后处理，得到所述硫醚化合物。本发明的制备方法操作简单，能够有效地较低杂质的产生，获得高纯度的产物，适于工业化生产。