methyl 4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate | 92103-06-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: 6-Chlor-9-<4-methoxycarbonyl-benzyl>-purin；4-(6-chloro-purin-9-ylmethyl)-benzoic acid methyl ester；Methyl 4-[(6-chloro-9h-purin-9-yl)methyl]benzoate；methyl 4-[(6-chloropurin-9-yl)methyl]benzoate
• CAS: 92103-06-5
• 化学式: C₁₄H₁₁ClN₄O₂
• 分子量: 302.72
• InChiKey: CBMZYPGWBWDKJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate 在 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以26 %的产率得到4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)-N-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现有效的吡咯并嘧啶和嘌呤 HDAC 抑制剂用于治疗晚期前列腺癌

  摘要：

  开发治疗晚期前列腺癌（PCA）的药物仍然是一项具有挑战性的任务。在这项研究中，我们基于三种不同的锌结合基团（三氟甲基恶二唑、异羟肟酸和 2-巯基乙酰胺）设计、合成并测试了 29 种新型 HDAC 抑制剂。这些弹头方便地连接到不同取代的苯基连接体上，并用不同取代的吡咯并嘧啶和嘌呤帽基团装饰。值得注意的是，大多数化合物对 HDAC6 表现出纳摩尔级抑制活性。为了提供对所研究化合物的构效关系 (SAR) 的结构见解，对代表性抑制剂进行对接以及 HDAC6 抑制剂复合物的分子动力学。三氟甲基恶二唑和异羟肟酸系列化合物表现出良好的抗增殖活性、PCA 细胞中的 HDAC6 靶向性以及体外肿瘤选择性。对两个系列的代表性化合物进行了溶解度、细胞渗透性和代谢稳定性测试，显示出良好的体外药物样特性。对更有趣的化合物进行了迁移测定，结果表明化合物13和化合物15在较小程度上抑制了雄激素敏感和不敏感的晚期前列腺癌细胞的侵袭行为。对所有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115730
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酸甲酯 、 6-氯嘌呤 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43 %的产率得到methyl 4-((6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的吡咯并嘧啶和嘌呤 HDAC 抑制剂用于治疗晚期前列腺癌

  摘要：

  开发治疗晚期前列腺癌（PCA）的药物仍然是一项具有挑战性的任务。在这项研究中，我们基于三种不同的锌结合基团（三氟甲基恶二唑、异羟肟酸和 2-巯基乙酰胺）设计、合成并测试了 29 种新型 HDAC 抑制剂。这些弹头方便地连接到不同取代的苯基连接体上，并用不同取代的吡咯并嘧啶和嘌呤帽基团装饰。值得注意的是，大多数化合物对 HDAC6 表现出纳摩尔级抑制活性。为了提供对所研究化合物的构效关系 (SAR) 的结构见解，对代表性抑制剂进行对接以及 HDAC6 抑制剂复合物的分子动力学。三氟甲基恶二唑和异羟肟酸系列化合物表现出良好的抗增殖活性、PCA 细胞中的 HDAC6 靶向性以及体外肿瘤选择性。对两个系列的代表性化合物进行了溶解度、细胞渗透性和代谢稳定性测试，显示出良好的体外药物样特性。对更有趣的化合物进行了迁移测定，结果表明化合物13和化合物15在较小程度上抑制了雄激素敏感和不敏感的晚期前列腺癌细胞的侵袭行为。对所有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115730

文献信息

• HDAC specificity and kinase off-targeting by purine-benzohydroxamate anti-hematological tumor agents
  作者：Karoline B. Waitman、Larissa C. de Almeida、Marina C. Primi、Jorge A.E.G. Carlos、Claudia Ruiz、Thales Kronenberger、Stefan Laufer、Marcia Ines Goettert、Antti Poso、Sandra V. Vassiliades、Vinícius A.M. de Souza、Mônica F.Z. J. Toledo、Neuza M.A. Hassimotto、Michael D. Cameron、Thomas D. Bannister、Letícia V. Costa-Lotufo、João A. Machado-Neto、Maurício T. Tavares、Roberto Parise-Filho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115935

  日期：2024.1