(R)-ethyl 2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate | 1215298-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
• 英文别名: ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propionate；ethyl 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-(6-chloro-indol-3-yl)propanoate；ethyl (2R)-2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
• CAS: 1215298-26-2
• 化学式: C₁₃H₁₁ClF₃NO₃
• 分子量: 321.683
• InChiKey: JPPOATXKBNHIHJ-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯吲哚 、 3,3,3-三氟丙酮酸乙酯 在 chiral 3,3'-bis(4-methoxyphenyl)-5,5',6,6',7,7',8,8'-octahydro-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl calcium phosphate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-ethyl 2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate 、 (R)-ethyl 2-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  不对称钙催化：高对映选择性羰基-烯和弗里德尔-克来夫茨反应合成带有三氟甲基的季α-羟基酯

  摘要：

  已经开发了苯乙烯和吲哚衍生物与三氟丙酮酸盐的对映选择性钙催化加成反应。在温和的反应条件下，碱土金属催化的反应可顺利进行，从而以高收率提供良好的对映选择性，得到相应的产物。

  DOI：

  10.1002/asia.201200063

文献信息

• Asymmetric Friedel–Crafts Alkylation of Indoles with Trifluoromethyl Pyruvate Catalyzed by a Dinuclear Zinc Catalyst
  作者：Yuan-Zhao Hua、Jun-Wei Chen、Hua Yang、Min-Can Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02599

  日期：2018.2.2

  cooperative catalysis model has been reported for the asymmetric Friedel–Crafts (F–C) alkylation of indoles with trifluoromethyl pyruvates using Trost’s intramolecular dinuclear zinc complex as the catalyst. This dinuclear zinc catalyst was prepared in situ by reacting the chiral ligand (S,S)-L2b with 2 equiv of ZnEt2. A series of trifluoromethyl alcohol and indole-containing biological compounds were formed

  据报道，使用Trost分子内双核锌络合物作为催化剂，吲哚与三氟甲基丙酮酸酯的不对称Friedel-Crafts（FC）烷基化的双金属协同催化模型。这种双核锌催化剂通过手性配体（反应原位制备S，S - ）L2b的与2当量ZnEt的2。在温和的条件下，在10 mol％的催化剂存在下，以中等至良好的收率（高达95％）和良好的对映选择性（高达88％对映体过量（ee））形成一系列三氟甲醇和含吲哚的生物化合物。提出了一种协同过渡状态模型来解释不对称感应的起源。
• Asymmetric Calcium Catalysis: Highly Enantioselective Carbonyl-Ene and Friedel-Crafts Reactions for the Synthesis of Quaternary α-Hydroxy Esters Bearing a Trifluoromethyl Group
  作者：Magnus Rueping、Teerawut Bootwicha、Supakeat Kambutong、Erli Sugiono

  DOI：10.1002/asia.201200063

  日期：2012.6

  Enantioselective calcium‐catalyzed addition reactions of styrene and indole derivatives with trifluoropyruvates have been developed. The alkaline‐earth metal‐catalyzed reactions proceed smoothly to afford the corresponding products in high yields and with good to excellent enantioselectivities under mild reaction conditions.

  已经开发了苯乙烯和吲哚衍生物与三氟丙酮酸盐的对映选择性钙催化加成反应。在温和的反应条件下，碱土金属催化的反应可顺利进行，从而以高收率提供良好的对映选择性，得到相应的产物。
• Chiral Brønsted-Acid-Catalyzed Enantioselective Arylation of Ethyl Trifluoroacetoacetate and Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Jing Nie、Guang-Wu Zhang、Lian Wang、Dong-Hua Zheng、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/ejoc.200900353

  日期：2009.7

  Chiral phosphoric acid was found to be an effective organocatalysts for the direct enantioselective arylation of ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate (ETFAA). A series of chiral trifluoromethyl-substituted tertiary alcohols were obtained in moderate to high yields with up to 78 % ee. Several desired products were obtained with excellent optical purities after a single recrystallization. This method was

  发现手性磷酸是 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯 (ETFAA) 直接对映选择性芳基化的有效有机催化剂。以中等至高产率获得了一系列手性三氟甲基取代的叔醇，ee 高达 78%。单次重结晶后获得了几种具有优异光学纯度的所需产物。该方法还扩展到三氟丙酮酸乙酯，这是对路易斯酸和金鸡纳生物碱催化系统的补充。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Enantioselective Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates catalyzed by chiral Cu(II) complex bearing binaphthyl-proline hybrid ligands
  作者：Chao Yao、Jiaqi Hou、Qihang Cai、Yaoqi Chen、Chao Wang、Jiemian Liang、Zilin Jiao、Lin Li、Yue-Ming Li

  DOI：10.1016/j.tet.2024.133874

  日期：2024.3

  A mild and efficient catalyst system for asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles with trifluoropyruvates was reported. The chiral ligands took the advantages of both the proline and the binaphthyl moieties, and the in situ prepared Cu(II) catalyst showed good substrate tolerance in the reactions. Indoles bearing different substituents could be tolerated, and the desired products could be obtained

  报道了一种温和高效的催化剂体系，用于吲哚与三氟丙酮酸酯的不对称弗里德尔-克来福特烷基化。手性配体同时具有脯氨酸和联萘基的优点，原位制备的Cu(II)催化剂在反应中表现出良好的底物耐受性。可以耐受带有不同取代基的吲哚，并且可以以高达99%的产率和高达98%的ee得到所需的产物。特别是，反应可以在克级进行，且不损失立体选择性，部分产物在简单结晶后即可达到99% ee。