verticillin A | 889640-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: verticillin A
• 英文别名: Verticillin A；(1S,2S,3S,11R,14S)-2-hydroxy-3-[(1S,2S,3S,11R,14S)-2-hydroxy-14,18-dimethyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-14,18-dimethyl-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione
• CAS: 889640-30-6
• 化学式: C₃₀H₂₈N₆O₆S₄
• 分子量: 696.853
• InChiKey: IMGTYEJTVRXGLW-LRESJZTJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁二酸酐 、 verticillin A 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以71%的产率得到4-[[(1S,2S,3S,11R,14S)-3-[(1S,2S,3S,11R,14S)-2-hydroxy-14,18-dimethyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-14,18-dimethyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-2-yl]oxy]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过 C11 羟基酰化的轮枝菌素类天然产物的半合成衍生物

  摘要：

  轮枝菌素是一类表聚硫代二氧代哌嗪类生物碱 (ETP)，在 50 年前随着轮枝菌素 A ( 1 ) 的发现而首次被描述，由于其在体外和体内对癌细胞的有效活性而受到关注。在这项研究中，通过优化发酵提供的复杂支架被用作半合成努力的原料，旨在探索 C11 和 C11' 羟基取代基的反应性。预计在这些位置引入的功能不仅会影响效力，还会影响所得化合物的药代动力学特性。考虑到这一点，轮枝菌素 H ( 2 ) 被用作生成九种半合成类似物 ( 4 – 12) 含有多种酯、碳酸酯、氨基甲酸酯和磺酸酯部分。同样，从1合成轮枝菌素 A 琥珀酸盐 ( 13 )以证明该策略成功应用于其他 ETP。筛选合成的化合物及其相应的起始材料（即1和2）对一组黑色素瘤、乳腺癌和卵巢癌细胞系的活性：MDA-MB-435、MDA-MB-231和OVCAR3。所有类似物都保留了纳摩尔范围内的 IC 50值，与母体化合物相当，在某些情况下比母体化合物更有效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00024

文献信息

• Verticillin A, a new antibiotic from Verticillium sp.
  作者：H. Minato、M. Matsumoto、T. Katayama

  DOI：10.1039/c29710000044

  日期：——

  The stereostructure of a new antibiotic, verticillin A has been elucidated by chemical and physicochemical methods.

  已经通过化学和物理化学方法阐明了一种新的抗生素，黄霉素A的立体结构。
• COMPOUNDS, CONJUGATES AND COMPOSITIONS OF EPIPOLYTHIODIKETOPIPERAZINES AND POLYTHIODIKETOPIPERAZINES
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US20140187500A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present application provides, among other things, compounds, compositions and methods for treating various diseases including cancer.

  本申请提供了用于治疗多种疾病，包括癌症的化合物、组合物和方法，除此之外还有其他内容。
• Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]indole-1,4-diones for cancer treatment
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10220099B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The synthesis of various pyrazino[1′,2′:1,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-dione analogs has been successfully implemented in the present application. From these efforts, compounds having the structure of Formula I-c: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, wherein R1, R2, R4-R8, R3′, R6′, and n are as defined herein, are provided. These biologically active derivatives have been further used to prepare cell-specific drug conjugates effective in treating various diseases including cancer.

  本申请成功合成了各种吡嗪并[1′,2′:1,5]吡咯并[2,3-b]-吲哚-1,4-二酮类似物。通过这些努力，制备出了具有式 I-c 结构的化合物： 或其药学上可接受的盐、同系物或立体异构体，其中 R1、R2、R4-R8、R3′、R6′ 和 n 如本文所定义。这些具有生物活性的衍生物已被进一步用于制备细胞特异性药物共轭物，可有效治疗包括癌症在内的各种疾病。
• Substituted pyrazino[1′,2′:1,5]pyrrolo[2,3-b]indole-1,4-diones for cancer treatment
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US10918735B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The synthesis of various pyrazino[1′,2′:1,5]pyrrolo[2,3-B]-indole-1,4-dione analogs has been successfully implemented in the present application. From these efforts, compounds having the structure of Formula I-a or Formula I-b: or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, are provided herein. These biologically active derivatives have been used to effectively treat various diseases including cancer.

  本申请成功合成了各种吡嗪并[1′,2′:1,5]吡咯并[2,3-B]-吲哚-1,4-二酮类似物。通过这些努力，制备出了具有式 I-a 或式 I-b 结构的化合物： 或其药学上可接受的盐、同系物或立体异构体的化合物。这些生物活性衍生物已被用于有效治疗包括癌症在内的各种疾病。
• Minato,H. et al., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1973, p. 1819 - 1825
  作者：Minato,H. et al.

  DOI：——

  日期：——