N-(3-溴-2-甲基苯基)-4-(叔丁基)苯甲酰胺 | 1013116-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-溴-2-甲基苯基)-4-(叔丁基)苯甲酰胺
• 英文名称: N-(3-bromo-2-methylphenyl)-4-(tert-butyl)benzamide
• 英文别名: N-(3-Bromo-2-methylphenyl)-4-(tert-butyl)benzamide；N-(3-bromo-2-methylphenyl)-4-tert-butylbenzamide
• CAS: 1013116-83-0
• 化学式: C₁₈H₂₀BrNO
• 分子量: 346.267
• InChiKey: BBBLCRLUWYEDRQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-溴-2-甲基苯基)-4-(叔丁基)苯甲酰胺 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 4-[(4-{3-[4-(tert-butyl)benzamido]-2-methylphenyl}-1,3,5-triazin-2-yl)amino]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL TRIAZINE DERIVATIVE

  摘要：

  提供以下式(I)所代表的一种新型三嗪衍生物： 由以下式(I)表示的三嗪衍生物： 其中 R1代表取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环融合环或取代或未取代的炔基， R2代表氢原子、卤原子、取代或未取代的较低烷基或取代或未取代的烷氧基， R3代表取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基或取代或未取代的杂环融合环， R4代表氢原子、取代或未取代的较低烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的氨基或卤原子，以及 R5代表氢原子、取代或未取代的较低烷基，或R1和R5可结合形成饱和或不饱和的5-至6元环，从而形成多重融合环， 或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP2824099A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-硝基甲苯 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-溴-2-甲基苯基)-4-(叔丁基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  NOVEL IRREVERSIBLE BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR

  摘要：

  公开号：

  EP3412657B1

文献信息

• PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE AND PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20180194762A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrrolo[2,3-b]pyridine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  公开了吡唑并[3,4-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]吡啶作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的抑制剂。还公开了包含这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异体免疫性疾病或状况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或状况。
• Design, synthesis and evaluation of novel 5-phenylpyridin-2(1H)-one derivatives as potent reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Xinge Zhao、Minhang Xin、Wei Huang、Yanliang Ren、Qiu Jin、Feng Tang、Hailong Jiang、Yazhou Wang、Jie Yang、Shifu Mo、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.006

  日期：2015.1

  A series of novel reversible Btk inhibitors has been designed based on the structure of the recently reported preclinical drug RN486. The synthesis and SAR of these compounds are described. Among these derivatives, compound 16b was identified to be a potent and orally available reversible agent with satisfactory Btk enzymatic and cellular inhibition in vitro, as well as favorable PK properties and

  根据最近报告的临床前药物RN486的结构设计了一系列新型可逆性Btk抑制剂。描述了这些化合物的合成和SAR。在这些衍生物中，化合物16b被确定为有效的口服可逆剂，在体外具有令人满意的Btk酶和细胞抑制作用，在体内具有良好的PK特性和对关节炎的抑制作用。
• 1,4,6-Trisubstituted imidazo[4,5-c]pyridines as inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase
  作者：Soňa Krajčovičová、Radek Jorda、David Vanda、Miroslav Soural、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113094

  日期：2021.2

  bearing imidazo [4,5-b]pyridine scaffolds. In contrast to expectations based on previous studies, the imidazo [4,5-c]pyridine inhibitor exhibited a significantly higher activity against BTK compared to its imidazo [4,5-b]pyridine isomer. An inherent SAR study in the series of imidazo [4,5-c]pyridine compounds revealed a remarkably high tolerance of C6 substitutions for both hydrophobic and hydrophilic

  在本文中，我们报告了一种针对三取代咪唑并[4,5- c ]吡啶的有效合成方法，该吡啶被设计为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。引入了两种可供选择的合成路线，用于简单制备所需化合物的N 1，C 4，C 6位置的可变取代基，以及易于获得的结构单元。此外，开发的合成方法对于带有咪唑并[4，5- b ]吡啶骨架的异构体化合物是可行的。在基于以往的研究对比期望，咪唑并[4,5- c ^ ]吡啶抑制剂显示出对BTK显著更高的活性相比，它的咪唑并[4,5- b]吡啶异构体。一系列咪唑并[4,5- c ]吡啶化合物的固有SAR研究表明，对于疏水和亲水取代基，C 6取代均具有极高的耐受性。初步的细胞实验表明在Burkitt淋巴瘤和套细胞淋巴瘤细胞系中有选择性的BTK靶向。因此，这些抑制剂可以作为进一步开发的起点，最终导致可以在依鲁替尼治疗失败后使用的BTK抑制剂。
• Design and synthesis of novel pyrimidine analogs as highly selective, non-covalent BTK inhibitors
  作者：Wataru Kawahata、Tokiko Asami、Takayuki Irie、Masaaki Sawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.11.037

  日期：2018.1

  promising target for the treatment of multiple diseases such as B cell malignances, asthma, and rheumatoid arthritis. Here, we report the discovery of a series of novel pyrimidine analogs as potent, highly selective, non-covalent inhibitors of BTK. Compound 25d demonstrated higher affinity to an unactivated conformation of BTK that resulted in an excellent kinase selectivity. Compound 25d showed a good

  BTK是治疗多种疾病（如B细胞恶性肿瘤，哮喘和类风湿关节炎）的有希望的靶标。在这里，我们报告发现了一系列新型的嘧啶类似物，它们是有效，高度选择性的BTK非共价抑制剂。化合物25d对BTK的未激活构象表现出更高的亲和力，从而导致极好的激酶选择性。化合物25d在小鼠中表现出良好的口服生物利用度，并显着抑制小鼠中的PCA反应。
• 一种吡咯并嘧啶类BTK抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN113583007B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明提供一种吡咯并嘧啶类BTK抑制剂及其制备方法与应用，属于生物医药技术领域。所述化合物具有如式(I)所示的结构通式：其中R1选自不同的吸电子或者供电子基团；R2选自甲基、氰基、氢原子、氟原子中的任意一种；X为酰胺、酯、磺酰胺中的任意一种；所述化合物还包括其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶体或前药。经试验证明，其能够有效抑制高表达BTK的Ramos细胞增殖，同时对正常的hPBMC细胞毒性较低，因此有望用于类风湿性关节炎及相关疾病的治疗，因此具有良好的实际应用之价值。