N-(3-甲基-1-氧代-2-丁烯基)氨基乙酸 | 33008-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-(3-甲基-1-氧代-2-丁烯基)氨基乙酸
• 中文别名: N -(3 -甲基- 1 -氧代- 2 -丁烯基)氨基乙酸
• 英文名称: N-3-methylbut-2-enoyl glycine
• 英文别名: 3-methylcrotonylglycine；3-Methylcrotonylglycin；2-(3-methylbut-2-enoylamino)acetic acid
• CAS: 33008-07-0
• 化学式: C₇H₁₁NO₃
• 分子量: 157.169
• InChiKey: PFWQSHXPNKRLIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147?C
• 沸点：
  394.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放于室温、干燥处，并请密封保存。

制备方法与用途

生物活性方面，3-甲基crotonylglycine 是一种酰基甘氨酸，在正常情况下是尿液中氨基酸代谢的产物。

靶点为：

• 人类内源性代谢物

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-甲基-1-氧代-2-丁烯基)氨基乙酸 在 CMC 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-[(3R,4R,5S)-3,4-dibenzyloxy-5-(t-butyldimethylsiloxymethyl)pyrrolidin-2-ylidene]-2-(2-methyl-propen-1-yl)-4H-oxazol-5-one
  参考文献：
  名称：

  Carzinophilin的合成研究。第2部分：对应于花青素C1-C17片段的3,4-二苄氧基-2-亚甲基-1-氮杂双环[3.1.0]己烷系统的合成

  摘要：

  合成了带有carzinophilin C1-C17片段的模型化合物。合成参与耦合的环状硫代亚氨酸酯的反应与4 ħ -恶唑-5-酮衍生物，其4的开环ħ -恶唑-5-酮，得到一个dehydropeptide系统，所述C1-C6 enolamide的阐述，和建筑氮丙啶环的键是关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00378-8
• 作为产物：
  描述：

  甲基N-3-丁烯酰甘氨酸酯 在 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 N-(3-甲基-1-氧代-2-丁烯基)氨基乙酸
  参考文献：
  名称：

  Solid phase synthesis of acylglycine human metabolites

  摘要：

  Acylglycines represents a large and important class of human metabolites. They are often used in medicine to identify fatty acid oxidation disorders. A highly efficient solid phase synthesis approach to obtain these clinically important compounds is developed via coupling reaction between glycine-preloaded Wang resin and a set of carboxylic acids. The developed methodology facilitates the preparation of several structurally-diverse acylglycines with high yields and purity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.09.118

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel covalent inhibitors targeting focal adhesion kinase
  作者：Tao Chen、Yan Liu、Mingsong Shi、Minghai Tang、Wenting Si、Xue Yuan、Yi Wen、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128433

  日期：2021.12

  Forty-one new focal adhesion kinase (FAK) covalent inhibitors were designed and synthesized based on FAK inhibitor TAE226. Compound 11w displayed the highest inhibition of FAK with an IC50 value of 35 nM and exhibited potent anticancer activity against Hela, HCT116 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values of 0.41, 0.01 and 0.11 μM respectively, compared to TAE226 (2.68, 0.64 and 4.19 μM respectively)

  基于 FAK 抑制剂 TAE226 设计和合成了 41 种新型粘着斑激酶 (FAK) 共价抑制剂。与 TAE226 相比，化合物11w对 FAK 的抑制作用最高，IC 50值为 35 nM，对 Hela、HCT116 和 MDA-MB-231 细胞系表现出有效的抗癌活性，IC 50值分别为 0.41、0.01 和 0.11 μM。分别为 2.68、0.64 和 4.19 μM）。11w还抑制HCT-116细胞的克隆形成和迁移，刺激细胞周期停滞在G 2 /M期，诱导肿瘤细胞凋亡。复合11w在对接模型中与 FAK 的 Cys427 残基形成共价键，以剂量依赖性方式抑制 FAK 和下游蛋白的自磷酸化。此外，11w显示足够的口服生物利用度为 21.02%。在 HCT116 异种移植模型中也观察到 74.20% 的肿瘤生长抑制。这些数据表明，11w是一种有前途的 FAK 共价抑制剂。
• N-acylglycines: Gas chromatographic mass spectrometric identification and determination in urine by selected ion monitoring
  作者：Niels Gregersen、Kristian Keiding、Steen Kølvraa

  DOI：10.1002/bms.1200061007

  日期：1979.10

  synthesized and the gas chromatographic and mass spectrometric properties of their trimethylsilyl derivatives studied, A sharp and reproducible gas chromatographic peak could be obtained for each N-acylglycine as the N, O-bis-(trimethylsilyl)-N-acylglycine. By the use of these derivatives a sensitive and specific selected ion monitoring method for the determination of N-acylglycines in human urine has been

  合成了11种生物学上有意义的N-酰基甘氨酸，并研究了其三甲基甲硅烷基衍生物的气相色谱和质谱性质。每种N-酰基甘氨酸作为N，O-双-（三甲基甲硅烷基）-可得到清晰且可重现的气相色谱峰。 N-酰基甘氨酸。通过使用这些衍生物，已经开发出灵敏且特定的离子监测方法，用于测定人尿中的N-酰基甘氨酸。
• Enzymatic Characterization and Elucidation of the Catalytic Mechanism of a Recombinant Bovine Glycine<i>N</i>-Acyltransferase
  作者：Christoffel P. S. Badenhorst、Maritza Jooste、Alberdina A. van Dijk

  DOI：10.1124/dmd.111.041657

  日期：2012.2

  Glycine conjugation, a phase II detoxification process, is catalyzed by glycine N -acyltransferase (GLYAT; E.C. 2.3.1.13). GLYAT detoxifies various xenobiotics, such as benzoic acid, and endogenous organic acids, such as isovaleric acid, which makes GLYAT important in the management of organic acidemias in humans. We cloned the open reading frame encoding the bovine ortholog of GLYAT from bovine liver mRNA into the bacterial expression vector pColdIII. The recombinant enzyme was expressed, partially purified, and enzymatically characterized. Protein modeling was used to predict Glu226 of bovine GLYAT to be catalytically important. This was assessed by constructing an E226Q mutant and comparing its enzyme kinetics to that of the wild-type recombinant bovine GLYAT. The Michaelis constants for benzoyl-CoA and glycine were determined and were similar for wild-type recombinant GLYAT, E226Q recombinant GLYAT, and GLYAT present in bovine liver. At pH 8.0, the E226Q mutant GLYAT had decreased activity, which could be compensated for by increasing the reaction pH. This suggested a catalytic mechanism in which Glu226 functions to deprotonate glycine, facilitating nucleophilic attack on the acyl-CoA. The recombinant bovine GLYAT enzyme, combined with this new understanding of its active site and reaction mechanism, could be a powerful tool to investigate the functional significance of GLYAT sequence variations. Eventually, this should facilitate investigations into the impact of known and novel sequence variations in the human GLYAT gene.

  甘氨酸缀合是 II 期解毒过程，由甘氨酸 N-酰基转移酶 (GLYAT；E.C. 2.3.1.13) 催化。 GLYAT 可以解毒各种外源性物质（例如苯甲酸）和内源性有机酸（例如异戊酸），这使得 GLYAT 在人类有机酸血症的治疗中发挥着重要作用。我们将牛肝脏 mRNA 中编码 GLYAT 的牛直系同源物的开放阅读框克隆到细菌表达载体 pColdIII 中。表达、部分纯化重组酶并进行酶学表征。使用蛋白质模型来预测牛 GLYAT 的 Glu226 具有重要的催化作用。这是通过构建 E226Q 突变体并将其酶动力学与野生型重组牛 GLYAT 的酶动力学进行比较来评估的。测定了苯甲酰辅酶A和甘氨酸的米氏常数，并且与野生型重组GLYAT、E226Q重组GLYAT和牛肝脏中存在的GLYAT相似。在 pH 8.0 时，E226Q 突变体 GLYAT 的活性降低，这可以通过提高反应 pH 值来补偿。这表明 Glu226 具有使甘氨酸去质子化的催化机制，促进对酰基辅酶 A 的亲核攻击。重组牛 GLYAT 酶，结合对其活性位点和反应机制的新认识，可能成为研究 GLYAT 序列变异功能意义的有力工具。最终，这将有助于研究人类 GLYAT 基因中已知和新的序列变异的影响。
• Metabolomic profiling of prostate cancer
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：EP2597464A2

  公开（公告）日：2013-05-29

  The present invention relates to cancer markers. In particular, the present invention provides metabolites that are differentially present in prostate cancer. The present invention further provides diagnostic, research, and therapeutic applications targeting cancer specific metabolites.

  本发明涉及癌症标记物。特别是，本发明提供了在前列腺癌中不同程度存在的代谢物。本发明进一步提供了针对癌症特定代谢物的诊断、研究和治疗应用。
• Graphite electrode comprising electrochemically reduced graphene oxide and methods thereof
  申请人：KING FAHD UNIVERSITY OF PETROLEUM AND MINERALS

  公开号：US10156539B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  A modified graphite electrode comprising a coating of electrochemically reduced graphene oxide. The modified graphite electrode may be employed in detecting of uric acid. A sensing device comprising the modified graphite electrode and a method of making the modified graphite electrode are described herein.

  一种改性石墨电极，包括一层电化学还原氧化石墨烯涂层。改性石墨电极可用于检测尿酸。本文描述了一种包含改性石墨电极的传感装置和一种制造改性石墨电极的方法。