6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 英文名称: 6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• 英文别名: 6-(2-Hydroxypropan-2-yl)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one；6-(2-hydroxypropan-2-yl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₂
• 分子量: 207.232
• InChiKey: YANYBIWYQVVFPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one 在 双氧水 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 11.63h， 生成 4-chloro-5-methylpyrrolo[1,2-f ][1,2,4]triazin-6-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并三嗪–氟吲哚中间体制得Banivanib Alaninate的商业合成：针对杂质控制的工艺开发

  摘要：

  描述了一种制备4-氟-2-甲基-吲哚-5-醇及其随后与吡咯并三嗪偶联以形成肿瘤治疗布里伐尼丙氨酸盐的高级中间体的实用的商业方法的开发。一个关键方面是由三氟硝基苯制备氟吲哚中间体的多千克级规模，以及随后的偶联，同时实现了杂质的最小化。由于布里瓦尼丙氨酸盐是一种高剂量药物，因此合成具有低杂质水平的高质量API至关重要。

  DOI：

  10.1021/op400242j
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[1,2-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸乙酯 以92的产率得到6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  J. Label Compd. Radiopharm. 2011, 54, 324-331

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：Crispino Gerard

  公开号：US20050288289A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed to intermediates that are useful for preparing pyrrolotriazines, and processes for preparing such intermediates.

  本发明涉及用于制备吡咯三嗪的中间体，以及制备这种中间体的方法。
• Exploration of novel pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives with improved anticancer efficacy as dual inhibitors of c-Met/VEGFR-2
  作者：Wei Shi、Hao Qiang、Dandan Huang、Xinzhou Bi、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.09.050

  日期：2018.10

  c-Met and VEGFR-2 have attracted interest as novel targets for treatment of various cancers. Aiming to develop potent dual c-Met and VEGFR-2 inhibitors, a series of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine derivatives were designed and synthesized. The majority of target compounds exhibited potent antiproliferative effect against c-Met addictive cancer cell lines with IC50 values ranged from 1.2 to 24.6 nM, especially

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE
• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Cai Zhen-Wei

  公开号：US20070123534A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  In general, the instant invention comprises compounds having Formulae I and II: including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

  一般而言，该即时发明涵盖具有以下化学式I和II的化合物：包括其药用可接受盐。该发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其他蛋白激酶介导的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF [(1R), 2S]-2-AMINOPROPIONIC ACID 2-[4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-5-METHYLPYRROLO[2,1-f][1,2,4]TRIAZIN-6-YLOXY]-1-METHYLETHYL ESTER
  申请人：Crispino A. Gerard

  公开号：US20070249610A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention relates to an improved process for preparing [(1R),2S]-2-aminopropionic acid 2-[4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy]-1-methylethyl ester of the formula: Compound I has been shown to be useful for the treatment of certain types of cancer.

  该发明涉及一种改进的制备过程，用于制备化合物I的[(1R),2S]-2-氨基丙酸2-[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-5-甲基吡咯[2,1-f][1,2,4]三唑-6-氧基]-1-甲基乙酯的公式。已经证明化合物I对于治疗某些类型的癌症是有用的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：ENANTIA S L

  公开号：WO2011080341A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  A process for the preparation of rivaroxaban, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, including a hydrate, comprising submitting an amine compound of formula (III) wherein R1 is a (C4-C10)-alkyl radical which is attached to the N atom by a tertiary C atom, first to an acylation reaction and then to a dealkylation reaction.

  一种制备利伐沙班、其药学上可接受的盐或溶剂化物（包括水合物）的方法，包括将式（III）中R1为（C4-C10）烷基基团，该基团通过三级碳原子连接到N原子的胺化合物，首先进行酰化反应，然后进行脱烷基化反应。