N,N-dibutyl-1-(2-(3-(hydroxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(phenylsulfonamido)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 1445827-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N,N-dibutyl-1-(2-(3-(hydroxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(phenylsulfonamido)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-[4-(benzenesulfonamido)-2-[(3S)-3-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]phenyl]-N,N-dibutyl-5-methylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1445827-57-5
• 化学式: C₃₆H₄₃N₅O₅S
• 分子量: 657.834
• InChiKey: JNAYJJUKIHKGTL-PMERELPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-硝基苯甲酸 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.42h， 生成 N,N-dibutyl-1-(2-(3-(hydroxymethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-4-(phenylsulfonamido)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  [FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中定义的那样。式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明进一步提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。

  公开号：

  WO2013096049A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150080428A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4的定义如本发明摘要中所述。公式I的化合物能够破坏含有BH3结构域的蛋白与BCL-2的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在癌细胞和表达BCL-2的肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明还提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的制药制剂以及将这种化合物用于治疗癌症性疾病的方法。
• Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US10195213B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.

  本文公开的化合物可有效治疗与衰老有关的各种疾病状态。所公开的化合物可用于消除衰老细胞以治疗疾病。化合物的给药方式包括单次给药和循环给药。
• COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES
  申请人：Unity Biotechnology, Inc.

  公开号：US20170281649A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states associated with senescence. The disclosed compounds can be used to eliminate senescent cells for disease treatment. The dosing of the compounds includes both single administration and regimens of cycling dosages.
• US9126980B2
  申请人：——

  公开号：US9126980B2

  公开（公告）日：2015-09-08
• [EN] COMPOUNDS FOR INHIBITING THE INTERACTION OF BCL2 WITH BINDING PARTNERS<br/>[FR] COMPOSÉS PERMETTANT D'INHIBER L'INTERACTION DE BCL-2 AVEC DES PARTENAIRES DE LIAISON
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013096049A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which R1, R2, R3 and R4 are as defined in the Summary of the Invention. Compounds of formula I are capable of disrupting the BCL-2 interations with proteins containing a BH3 domain. Disrupting this interaction can restore the anti-apoptotic function of BCL-2 in cancer cells and tumor tissue expressing BCL-2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds in the treatment of cancerous diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3和R4如发明摘要中定义的那样。式I的化合物能够破坏BCL-2与含有BH3结构域的蛋白质的相互作用。破坏这种相互作用可以恢复BCL-2在表达BCL-2的癌细胞和肿瘤组织中的抗凋亡功能。本发明进一步提供了一种制备本发明化合物的方法，包括这种化合物的药物制剂以及使用这种化合物治疗癌症疾病的方法。