tert-butyl (2R)-2-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate | 942207-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (2R)-2-(1-piperazinylcarbonyl)-1-piperidinecarboxylate；(R)-tert-Butyl 2-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 942207-22-9
• 化学式: C₁₅H₂₇N₃O₃
• 分子量: 297.398
• InChiKey: ZLHYIUKQLRZKRV-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-2-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate 在 铁粉 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[5-[(5-chloro-4-pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]-4-methoxy-2-[4-[(2R)-piperidine-2-carbonyl]piperazin-1-yl]phenyl]prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  发现敏化和选择性的EGFR抑制剂（AZD9291）的敏化和T790M抗性突变，都保留了野生型的受体。

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。

  DOI：

  10.1021/jm500973a
• 作为产物：
  描述：

  phenylmethyl 4-[((2R)-1-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-2-piperidinyl)carbonyl]-1-piperazinecarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到tert-butyl (2R)-2-(piperazine-1-carbonyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/70865

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Novel Compounds
  申请人：Casillas Linda N.

  公开号：US20080318945A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  This invention relates to novel compounds useful in the treatment of diseases associated with TRPV4 channel receptor. More specifically, this invention relates to certain substituted piperazines, according to Formula I A compound of formula I wherein Z is bond or NH; R 1 is aryl or optionally substituted heteroaryl; R 2 is H, optionally substituted C 1-6 alkyl, or optionally substituted C 2-6 alkenyl; R 3 and R 7 are independently H, optionally substituted C 1-6 alkyl, or aryl; R 4 is H or optionally substituted C 1-6 alkyl; R 5 is H or C 1-6 alkyl; R 6 is H or C 1-6 alkyl; and X and X′ are independently O or H 2 ; or wherein R 3 and R 4 together form a part of morpholinyl, piperadinyl, or aziridinyl ring; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于治疗与TRPV4通道受体相关的疾病。更具体地说，本发明涉及某些取代哌嗪，其化学式为IA式的化合物，其中Z为键或NH；R1为芳基或可选取代的杂环芳基；R2为H、可选取代的C1-6烷基或可选取代的C2-6烯基；R3和R7独立地为H、可选取代的C1-6烷基或芳基；R4为H或可选取代的C1-6烷基；R5为H或C1-6烷基；R6为H或C1-6烷基；而X和X'独立地为O或H2；或其中R3和R4一起形成吗啉基、哌啶基或氮杂环环的一部分；以及其药学上可接受的盐。
• WO2007/70865
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of a Potent and Selective EGFR Inhibitor (AZD9291) of Both Sensitizing and T790M Resistance Mutations That Spares the Wild Type Form of the Receptor
  作者：M. Raymond V. Finlay、Mark Anderton、Susan Ashton、Peter Ballard、Paul A. Bethel、Matthew R. Box、Robert H. Bradbury、Simon J. Brown、Sam Butterworth、Andrew Campbell、Christopher Chorley、Nicola Colclough、Darren A. E. Cross、Gordon S. Currie、Matthew Grist、Lorraine Hassall、George B. Hill、Daniel James、Michael James、Paul Kemmitt、Teresa Klinowska、Gillian Lamont、Scott G. Lamont、Nathaniel Martin、Heather L. McFarland、Martine J. Mellor、Jonathon P. Orme、David Perkins、Paula Perkins、Graham Richmond、Peter Smith、Richard A. Ward、Michael J. Waring、David Whittaker、Stuart Wells、Gail L. Wrigley

  DOI：10.1021/jm500973a

  日期：2014.10.23

  receptor (EGFR) inhibitors have been used clinically in the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients harboring sensitizing (or activating) mutations for a number of years. Despite encouraging clinical efficacy with these agents, in many patients resistance develops leading to disease progression. In most cases, this resistance is in the form of the T790M mutation. In addition, EGFR wild

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。