<3(1''S),4R>-3-<2'-(5''-methoxy-1''-indanyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone | 162713-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: <3(1''S),4R>-3-<2'-(5''-methoxy-1''-indanyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: [3(1''S),4R]-3-[2'-(5''-methoxy-1''-indanyl)acetyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone；(4R)-4-benzyl-3-[2-[(1R)-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]acetyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 162713-90-8
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: QBXAAODDUJSTQD-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <3(1''S),4R>-3-<2'-(5''-methoxy-1''-indanyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase, and compositions and treatments using the same

  摘要：

  这项发明涉及公式1的化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、前药和代谢物，其中W、Z、R1和R2如本文所定义。该发明还涉及通过给哺乳动物施用公式1的化合物来治疗丙型肝炎病毒的方法，以及用于治疗这类疾病的含有公式1化合物的药物组合物。该发明还涉及制备公式1化合物的方法。

  公开号：

  US20050176701A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-1-茚酮 在 palladium on activated charcoal 、 copper(l) chloride 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 Amano Lipase PS 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 phosphate buffer 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 <3(1''S),4R>-3-<2'-(5''-methoxy-1''-indanyl)acetyl>-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  带有4-噻唑基-苯氧基尾基的茚满基乙酸衍生物，一类新的强效PPARα/γ/δ泛激动剂：合成，构效关系和体内功效。

  摘要：

  同时激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型α，γ和δ的化合物具有解决与糖尿病和代谢综合征相关的不良代谢和心血管疾病的潜力。我们最近确定了茚满基乙酸部分为可调节的P​​PAR激动剂头基。在这里我们报告了新型芳基尾基衍生物的合成和结构-活性关系（SAR）研究，该衍生物导致了一类新的强效PPAR泛激动剂。尽管大多数尾基修饰均具有强大的PPARδ激动剂活性，但PPARα和γ活性的提高要求引入新的杂环取代基，而这在PPAR文献中是未知的。系统的优化导致发现具有有效PPARα/γ/δ泛激动活性的4-噻唑基-苯基衍生物。与已知的PPARγ活化剂相比，该系列的主要候选物显示出优异的ADME特性和优异的治疗潜力，可通过有利地调节hApoA1小鼠和高脂血症仓鼠的脂质水平，同时使糖尿病啮齿动物模型中的葡萄糖水平正常化。

  DOI：

  10.1021/jm061299k

文献信息

• Conformationally Constrained Phosphotyrosyl Mimetics Designed as Monomeric src Homology 2 Domain Inhibitors
  作者：Terrence R. Burke、Joseph J. Barchi、Clifford George、Gert Wolf、Steven E. Shoelson、Xinjian Yan

  DOI：10.1021/jm00008a017

  日期：1995.4

  Inhibitors of specific src homology 2 (SH2) domain binding interactions could potentially afford new therapeutic approaches toward a variety of diseases, including several cancers. To date SH2 domain inhibitors have been confined to small phosphotyrosyl (pTyr)-containing peptides that appear to bind along the surface of SH2 domains with specific recognition features protruding into the protein. Among these protrusions is the pTyr residue itself, which is inserted into a well-formed binding pocket. In the present study monomeric pTyr mimetics were prepared having key aspects of their structure constrained to conformations of the bound pTyr residue observed in the previously reported X-ray structure of a pTyr-peptide bound to the Lck SH2 domain. The resulting constrained pTyr mimetics were examined for inhibitory potency ih six SH2 domain constructs: Lck, Src, Grb2, and the C-terminal SH2 domains of PLC gamma (PLC gamma-C) and the p85 subunit of PI-3 kinase (p85-C), as well as the N-terminal SH2 domain of SH PTP2. Although inhibition constants were in the millimolar range, it was observed that capping pTyr as its N-alpha-acetyl carboxamide [(L)-1] provided a roughly 2-3-fold increase in potency relative to free pTyr. Diastereomeric indanylglycine-based analogues (+/-)-3a,b were essentially inactive. Of note was methanobenzazocine (+/-)-2. While being racemic and a partial pTyr structure, this analogue retained full binding potency of the enantiomerically pure N-alpha-acetyl pTyr amide (L)-1. Modification and elaboration of 2 could potentially result in small molecule inhibitors having greater potency.