ethyl 5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate | 96898-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate
• CAS: 96898-23-6
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: KNYYHXWPRWEFIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 乙基1,2,4-三嗪-3-羧酸酯 在 四氢吡咯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 36.0h， 以19%的产率得到ethyl 5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  杂环氮杂二烯的逆电子需求 Diels-Alder 反应：链黑素的正式全合成

  摘要：

  合成这些 de streptonigrine par 2 cycloadditions 连续序列: tetrazine-1,2,4,5 dicarboxylate dedimethyle et methoxy-6 nitro-5 quinoleinecarbothioimidate-2 demethyle; [甲氧基-6 硝基-5 quinolyl-2]-5 triazine-1,2,4 dicarboxylate-3,6 dedimethyle obtenu et [benzyloxy-2 dimethoxy-3,4 phenyl]-1' propenyl-4 morpholine。Ces 2 cycloadditions Sont etudiees sur une serie de composes

  DOI：

  10.1021/ja00306a024

文献信息

• Pyridine derivatives
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US10005762B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The problem to be solved by the present invention is to provide a compound suitable for a pharmaceutical composition, specifically an agent for treating nocturia. The inventors have assumed that inhibition of nocturnal activity of placental leucine aminopeptidase (P-LAP), i.e. aminopeptidase that cleaves AVP, would maintain and/or increase an endogenous AVP level to enhance the antidiuretic effect, which would contribute to a decreased number of nocturnal voids, and have extensively studied compounds which inhibit P-LAP. As a result, the inventors have found that (2R)-3-amino-2-(pyridylmethyl)-2-hydroxy-propanoic acid derivatives have excellent P-LAP inhibitory activity. The inventors have evaluated antidiuretic effects in water-loaded rats and have found that the compounds increase endogenous AVP levels by inhibiting P-LAP and consequently reduce urine production. The present invention therefore provides compounds expected to be used as an agent for treating nocturia based on P-LAP inhibition.

  本发明要解决的问题是提供一种适用于药物组合物的化合物，特别是一种治疗夜尿症的药物。 本发明者假定，抑制胎盘亮氨酸氨肽酶（P-LAP）（即裂解 AVP 的氨肽酶）的夜间活性将维持和/或增加内源性 AVP 水平，从而增强抗利尿作用，这将有助于减少夜间排尿次数，并对抑制 P-LAP 的化合物进行了广泛研究。结果，本发明人发现(2R)-3-氨基-2-(吡啶基甲基)-2-羟基丙酸衍生物具有极佳的 P-LAP 抑制活性。本发明者评估了水负荷大鼠的抗利尿作用，发现这些化合物通过抑制 P-LAP 增加了内源性 AVP 水平，从而减少了尿量。因此，本发明提供的化合物有望用作基于 P-LAP 抑制作用的夜尿症治疗剂。
• PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP3228616B1

  公开（公告）日：2019-10-16
• Diels-Alder reaction of heterocyclic azadienes. 2. "Catalytic" Diels-Alder reaction of in situ generated enamines with 1,2,4-triazines: general pyridine annulation
  作者：Dale L. Boger、James S. Panek、Michael M. Meier

  DOI：10.1021/jo00344a031

  日期：1982.2
• Inverse electron demand Diels-Alder reactions of heterocyclic azadienes: formal total synthesis of streptonigrin
  作者：Dale L. Boger、James S. Panek

  DOI：10.1021/ja00306a024

  日期：1985.10.1

  Synthese de streptonigrine par 2 cycloadditions successives: tetrazine-1,2,4,5 dicarboxylate de dimethyle et methoxy-6 nitro-5 quinoleinecarbothioimidate-2 de methyle; [methoxy-6 nitro-5 quinolyl-2]-5 triazine-1,2,4 dicarboxylate-3,6 de dimethyle obtenu et [benzyloxy-2 dimethoxy-3,4 phenyl]-1' propenyl-4 morpholine. Ces 2 cycloadditions sont etudiees sur une serie de composes

  合成这些 de streptonigrine par 2 cycloadditions 连续序列: tetrazine-1,2,4,5 dicarboxylate dedimethyle et methoxy-6 nitro-5 quinoleinecarbothioimidate-2 demethyle; [甲氧基-6 硝基-5 quinolyl-2]-5 triazine-1,2,4 dicarboxylate-3,6 dedimethyle obtenu et [benzyloxy-2 dimethoxy-3,4 phenyl]-1' propenyl-4 morpholine。Ces 2 cycloadditions Sont etudiees sur une serie de composes