3-(3-propanenitrile)-7-fluoro-1H-indole | 1368899-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-propanenitrile)-7-fluoro-1H-indole
• 英文别名: 3-(7-fluoro-1H-indol-3-yl)propanenitrile
• CAS: 1368899-89-1
• 化学式: C₁₁H₉FN₂
• 分子量: 188.204
• InChiKey: ZPDXQJBFUYCJTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-propanenitrile)-7-fluoro-1H-indole 在 potassium hydroxide 、 水 、 sodium chloride 作用下， 以 叔丁醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(3-(propylamido))-7-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-1H-吲哚-3-乙醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(3-propanenitrile)-7-fluoro-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型的3-烷基亚吲哚衍生物作为选择性和高强度的髓过氧化物酶抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  由于其有效的抗微生物氧化剂（包括次氯酸）的产生，人髓过氧化物酶（MPO）在先天免疫和炎性疾病中起着至关重要的作用。因此，MPO是药物设计中有吸引力的目标。检测到（氨基烷基）氟吲哚衍生物是非常有效的MPO抑制剂。然而，它们还促进了在相同浓度范围内对5-羟色胺再摄取转运蛋白（SERT）的抑制。通过基于结构的药物设计，合成了一系列新的3-烷基吲哚衍生的MPO抑制剂，并评估了它们对MPO介导的牛磺酸氯化和低密度脂蛋白氧化以及对SERT抑制的作用。侧链上有三个碳原子和一个酰胺基的氟吲哚化合物的选择性指数为35（K i / IC50）对MPO活性具有高度抑制作用（IC 50 = 18 nM），而其对SERT的作用在微摩尔范围内。讨论了分子的结构-功能关系，作用机理和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm4001538

文献信息

• Aromatic N-heterocycle derivatives for use as medicine
  申请人：Université Libre de Bruxelles

  公开号：EP2682119A1

  公开（公告）日：2014-01-08

  The invention relates to compounds, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, hydrate, polymorph, co-crystal thereof, wherein said compound is of formula A-B (I) wherein A is substitued or not aromatic N-heterocycle; and B is -[C(R1)(R2)]n-R3 wherein n is an integer between 1 and 10, R1 and R2 represent independently in each of the n units a substituent selected from the group consisting of hydrogen, substituted or not C1-C10 alkyl, halogen, oxy derivatives, thioderivatives, substituted or not C3-C10 cycloalkyl, substituted or not C6-C18 aryl, substituted or not C2-C10 alkenyl, substituted or not C2-C10 alkynyl, R3 represents a substituent selected from the group consisting of hydrogen, substituted or not C1-C10 alkyl, halogen, substituted or not C3-C10 cycloalkyl, substituted or not C6-C18 aryl, substituted or not C2-C10 alkenyl, substituted or not C2-C10 alkynyl, amino, heterocycle, thiocyanate, thio derivatives, hydroxylamine, amido, sulfonamide, amino sulfone derivatives, ether, thioether, ester, thioester, azido, azo, cyano, nitro, nitrooxy, carbamate, thiocarbamate, sulfinyl derivative, sulfonyl derivatives, acyl derivatives, oxy derivatives, ureido, thioureido, imino, oximino, hydrazino, thioamido, carboxylic, phosphate, phosphonate, carbamoyl phosphate; with the proviso that when A is 5-fluoroindole, B is bonded at position 3 of the 5-fluoroindole moiety, R1 is hydrogen and n is between 2 and 10, R3 is not -NR4R5 wherein R4 and R5 independently represent a substituent selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, C3-C10 cycloalkyl, aminoalkyl, or R4 and R5 taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a four to ten-membered heterocycle, and R2 is not independently in each of the n units a substituent selected from the group consisting of hydrogen, C1-C10 alkyl, halogen, alkoxy, aminoalkyl, and alkylamino; for the treatment or the prophylaxis of neurologic and/or inflammatory diseases or disorders. The present invention also provides pharmaceutical composition and in vitro method for inhibiting myeloperoxidase enzyme activity or low density lipoproteins oxidation.

  该发明涉及化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、多晶型、共晶体，其中所述化合物具有以下结构式A-B（I），其中A是取代或非取代的芳香N-杂环；B是-[C(R1)(R2)]n-R3，其中n是1到10之间的整数，R1和R2在n个单位中分别独立地表示从氢、取代或非取代的C1-C10烷基、卤素、氧衍生物、硫衍生物、取代或非取代的C3-C10环烷基、取代或非取代的C6-C18芳基、取代或非取代的C2-C10烯基、取代或非取代的C2-C10炔基中选择的取代基，R3表示从氢、取代或非取代的C1-C10烷基、卤素、取代或非取代的C3-C10环烷基、取代或非取代的C6-C18芳基、取代或非取代的C2-C10烯基、取代或非取代的C2-C10炔基、氨基、杂环、硫氰酸酯、硫衍生物、羟胺、酰胺、磺胺、氨基磺酮衍生物、醚、硫醚、酯、硫酯、叠氮、偶氮、氰基、硝基、硝氧基、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、亚硝基、亚唑、羰基、磷酸酯、膦酸酯、氨基甲酰磷酸酯中选择的取代基；但是，当A是5-氟吲哚时，B与5-氟吲哚基团的第3位结合，R1为氢，n在2到10之间，R3不是-NR4R5，其中R4和R5分别独立地表示从氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、氨基烷基中选择的取代基，或R4和R5与它们连接的氮原子一起形成四到十元杂环，R2不是在n个单位中分别独立地表示从氢、C1-C10烷基、卤素、烷氧基、氨基烷基和烷基氨中选择的取代基；用于治疗或预防神经和/或炎症性疾病或障碍。该发明还提供了用于抑制髓过氧化物酶酶活性或低密度脂蛋白氧化的药物组合物和体外方法。