L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide | 141405-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-methoxy-N-methylhexanamide
• CAS: 141405-45-0
• 化学式: C₈H₁₈N₂O₂
• 分子量: 174.243
• InChiKey: DDHABKQUTUZOLE-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Carbonyldiimidazole 、 2-乙基苯胺 、 L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide 在 氮气 、 silica gel 、 L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 以gave 2.45 g (25%) of the 2-ethylphenyl urea of L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide as a colorless solid的产率得到1-(2-ethylphenyl)-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-phenyl imidazol-2-one biphenylmethyl compounds for treatment of circulatory disorders

  摘要：

  本文介绍了一类1-苯基咪唑-2-酮联苯甲基化合物，用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是式1的血管紧张素II拮抗剂，其中R1、R2和R3中的每一个都是独立选择的氢基、烷基、烷氧基、氰基、卤素、羟基、羧基、烷氧羰基、甲酰基和乙酰基；烷基羰基和卤代烷基羰基；但至少其中一个R1、R2和R3必须是除氢基以外的取代基，而且当R1和R3都是氢基时，R2不能是氯；其中R4是氢基；R5是烷基；R6是四唑基；或其立体异构体或互变异构体或药物可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。

  公开号：

  US20020038035A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Methoxy-N-methyl 2(S)-(tert-butoxycarbonylamino)hexanamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 sodium carbonate 为溶剂， 以29.1 g (66%)的产率得到L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  1-phenyl imidazol-2-one biphenylmethyl compounds for treatment of circulatory disorders

  摘要：

  描述了一类1-苯基咪唑-2-酮联苯甲基化合物，用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是式1的血管紧张素II拮抗剂，其中R1、R2和R3中的每个都是独立选择的，包括氢基、烷基、烷氧基、氰基、卤基、羟基、羧基、烷氧羰基、甲酰基和乙酰基；烷基羰基和卤代烷基羰基；但必须满足R1、R2和R3中至少有一个是除氢基以外的取代基，并且进一步必须满足当R1和R3都是氢基时，R2不能是氯；其中R4是氢基；其中R5是烷基；其中R6是四唑基；或其立体异构体或互变异构体或其药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。

  公开号：

  US20020038035A1
• 作为试剂：
  描述：

  Carbonyldiimidazole 、 2-乙基苯胺 、 L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide 在 氮气 、 silica gel 、 L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 以gave 2.45 g (25%) of the 2-ethylphenyl urea of L-norleucine-N-methoxy-N-methylamide as a colorless solid的产率得到1-(2-ethylphenyl)-4-butyl-1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-phenyl imidazol-2-one biphenylmethyl compounds for treatment of circulatory disorders

  摘要：

  描述了一类1-苯基咪唑-2-酮联苯甲基化合物，用于治疗循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是具有下列式的血管紧张素II拮抗剂，其中R1、R2和R3中的每一个独立地选自氢、烷基、烷氧基、氰基、卤素、羟基、羧基、烷氧羰基、甲酰基和乙酰基；烷基羧酰和卤代烷基羧酰；但至少有一个R1、R2和R3必须是除氢外的取代基，另外还有一个条件是当R1和R3都是氢时，R2不能是氯；其中R4是氢；R5是烷基；R6是四唑基；或其立体异构体或互变异构体或药学上可接受的盐。这些化合物在治疗或控制高血压和充血性心力衰竭方面特别有用。

  公开号：

  US06858636B2

文献信息

• N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：EP0508393A1

  公开（公告）日：1992-10-14

  A class of N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of circulatory disorders such as hypertension and congestive heart failure. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula wherein A is selected from wherein m is one; wherein R¹ is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, 2-ethylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, methylphenyl, difluorophenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R⁰ is hydrido; wherein R² is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio, and hydroxyalkyl; wherein each of R³, R⁴, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ and R¹¹ is hydrido and R⁵ must be selected from COOH, SH, PO₃H₂, SO₃H, CONHNH₂, CONHNHSO₂CF₃, OH, wherein each of R⁴² and R⁴³ is independently selected from chloro, cyano, nitro, trifluoromethyl, methoxycarbonyl and trifluoromethylsulfonyl; or a tautomer thereof or a pharmaceutically-aceptable salt thereof.

  描述了一类 N-芳基杂芳基烷基咪唑-2-酮化合物，用于治疗高血压和充血性心力衰竭等循环系统疾病。特别感兴趣的化合物是式中的血管紧张素 II 拮抗剂 其中 A 选自 其中 m 为 1； 其中R¹选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、4-甲基丁基、2-乙基丁基、正戊基、新戊基、苯基、甲基苯基、二氟苯基苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、环己基乙基、环己基甲酰基、1-氧代-2-环己基乙基、苯甲酰基、1-氧代-2-苯乙基、1-氧代丙基、1-氧代丁基、1-氧代戊基和 2-羟基丁基；其中 R⁰为氢基；其中 R² 选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、苯基、苄基、苯乙基、环己基、环己基甲基、丙硫基、丁硫基和羟烷基；其中 R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰ 和 R¹¹ 中的每一个都是氢基，而 R⁵ 必须选自 COOH、SH、PO₃H₂、SO₃H、CONHNH₂、CONHNHSO₂CF₃、OH、 其中 R⁴² 和 R⁴³ 各自独立地选自氯、氰基、硝基、三氟甲基、甲氧羰基和三氟甲基磺酰基；或其同系物或其可药用盐。
• 1-(substituted phenyl)-4-biphenylmethyl-imidazol-2-one derivatives, their preparation and their use as angiotensin II antagonists
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0978515A2

  公开（公告）日：2000-02-09

  A class of 1-phenyl imidazol-2-one biphenylmethyl compounds is described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of the formula wherein each of R1, R2 and R3 is independently selected from hydrogen, alkyl, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, nitro, amino, alkylamino,carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl, alkylcarbonyl and haloalkylcarbonyl; with the proviso that at least one of R1, R2 and R3 must be a substituent other than hydrogen, and with the further proviso that when each of R1 and R3 is hydrogen, then R2 cannot be chloro; wherein R4 is selected from hydrogen, alkyl, halo, haloalkyl, formyl, carboxyl and alkoxyalkyl; wherein R5 is selected from alkyl, phenyl, phenylalkyl, cycloalkyl and cycloalkylalkyl; and wherein R6 is an acidic group selected from COOH and or a stereoisomer or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.

  描述了一类用于治疗循环系统疾病的 1-苯基咪唑-2-酮联苯甲基化合物。特别感兴趣的化合物是式中的血管紧张素 II 拮抗剂 其中 R1、R2 和 R3 各自独立地选自氢、烷基、烷氧基、氰基、卤代、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧羰基、甲酰基、烷基羰基和卤代烷基羰基；但 R1、R2 和 R3 中至少有一个必须是除氢以外的取代基，而且当 R1 和 R3 都是氢时，R2 不能是氯；其中 R4 选自氢、烷基、卤代、卤代烷基、甲酰基、羧基和烷氧基烷基； 其中 R5 选自烷基、苯基、苯基烷基、环烷基和环烷基烷基；以及其中 R6 是选自 COOH 和 或其立体异构体或同系物或其药学上可接受的盐。 这些化合物尤其适用于治疗或控制高血压和充血性心力衰竭。
• [EN] N-SUBSTITUTED IMIDAZOL-2-ONE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CIRCULATORY DISORDERS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1992007834A1

  公开（公告）日：1992-05-14

  (EN) A class of N-substituted imidazol-2-one compounds is described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of formula (I), wherein m is one; wherein R1 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, 4-methylbutyl, n-pentyl, neopentyl, phenyl, chlorophenyl, thienylethyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexanoyl, 1-oxo-2-cyclohexylethyl, benzoyl, 1-oxo-2-phenethyl, 1-oxopropyl, 1-oxobutyl, 1-oxopentyl and 2-hydroxybutyl; wherein R0 is selected from hydrido, methyl, fluoro, chloro, monofluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, formyl, carboxyl and dimethoxymethyl; wherein R2 is selected from methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, phenyl, benzyl, phenethyl, cyclohexyl, cyclohexylmethyl, propylthio, butylthio and hydroxyalkyl; wherein each of R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 and R11 is hydrido; wherein R9 is selected from COOH and (II) or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.(FR) L'invention décrit une catégorie de composés d'imidazol-2-one substituée par N, utilisés dans le traitement de troubles circulatoires. Des composés offrant un intérêt particulier sont des antagonistes de l'angiotensine II et sont représentés par la formule (I) dans laquelle m vaut un; R1 est choisi parmi méthyle, éthyle, n-prophyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, 4-méthylbutyle, n-pentyle, néopentyle, phényle, chlorophényle, thiényléthyle, benzyle, phénéthyle, cyclohexyle, cyclohexylméthyle, cyclohexyléthyle, cyclohexanoyle, 1-oxo-2-cyclohexyléthyle, benzoyle, 1-oxo-2-phénéthyle, 1-oxopropyle, 1-oxobutyle, 1-oxopentyle et 2-hydroxybutyle; R0 est choisi parmi hydrido, méthyle, fluoro, chloro, monofluorométhyle, difluorométhyle, trifluorométhyle, formyle, carboxyle et diméthoxyméthyle; R2 est choisi parmi méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tert-butyle, n-pentyle, isopentyle, néopentyle, phényle, benzyle, phénéthyle, cyclohexyle, cyclohexyméthyle, propylthio, butylthio et hydroxyalkyle; R3, R4, R5, R6, R7, R8, R10 et R11 sont chacun hydrido, R9 est choisi parmi COOH et (II) ou un automère ou bien un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci. Ces composés sont particulièrement utiles dans la lutte contre l'hypertension et l'insuffisance cardiaque congestive ou dans le traitement de celles-ci.

  描述了一类N-取代的二噁一酮化合物，用于治疗循环系统疾病。特别是对_heap; selves of particular interest are the angiotensin II antagonists of formula (I) ....
• [EN] 1-PHENYL-IMIDAZOL-2-ONE BIPHENYLMETHYL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CIRCULATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES 1-PHENYLE-IMIDAZOLE-2-ONE BIPHENYLMETHYLE DESTINES AU TRAITEMENT DES DESORDRES CIRCULATOIRES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1994021629A1

  公开（公告）日：1994-09-29

  (EN) A class of 1-phenyl imidazol-2-one biphenylmethyl compounds is described for use in treatment of circulatory disorders. Compounds of particular interest are angiotensin II antagonists of formula (I) wherein each of R1, R2 and R3 is independently selected from hydrido, alkyl, alkoxy, cyano, halo, hydroxy, carboxyl, alkoxycarbonyl, formyl and acetyl; alkylcarbonyl and haloalkylcarbonyl; with the proviso that at least one of R1, R2 and R3 must be a substituent other than hydrido, and with the further proviso that when each of R1 and R3 is hydrido, then R2 cannot be chloro; wherein R4 is hydrido; wherein R5 is alkyl; and wherein R6 is tetrazolyl; or a stereoisomer or a tautomer thereof or a pharmaceutically-acceptable salt thereof. These compounds are particularly useful in treatment or control of hypertension and congestive heart failure.(FR) Classe de composés 1-phényle-imidazole-2-one biphénylméthyle destinés au traitement des désordres circulatoires. Les composés présentant un intérêt particulier sont des antagonistes de l'angiotensine II de la formule (I) dans laquelle R1, R2 et R3 sont choisis indépendamment parmi hydrido, alkyle, alcoxy, cyano, halo, hydroxy, carboxyle, alcoxycarbonyle, formyle et acétyle, alkylcarbonyle et haloalkylcarbonyle, sous réserve que l'un au moins de R1, R2 et R3 soit un substituant autre que hydrido et sous réserve en outre que R1 et R3 soient chacun hydrido, R2 ne pouvant pas alors être chloro; dans la formule R4 est hydrido, R5 est alkyle, et R6 est un tétrazolyle. On décrit également un stéréoisomère ou un tautomère de cette substance, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celle-ci. Ces composés se révèlent particulièrement utiles pour le traitement ou la prévention de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque congestive.

  这类1-苯基imidazol-2-酮双苯甲基化合物被描述为用于治疗循环系统障碍的药物。特别 interest is focused on angiotensin II antagonists of formula (I)，其中R1、R2和R3各自独立地从选 hydrido、alkyl、alkoxy、cyano、halo、hydroxy、carboxyl、alcosy carbonyl、formyl和acetyl中选择；其中至少一个选自R1、R2、R3，必须是非调研的取代基；在 R1和R3均为调研的情况下，R2不能为氯；在式中，R4是调研；R5是烷基；R6是四环噻Vue。这些化合物在治疗或控制高血压和心力衰竭方面特别有用。此外还可以形成它们的立体异构体或同分异构体，或在药学上可接受的盐形式。
• N-SUBSTITUTED IMIDAZOL-2-ONE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF CIRCULATORY DISORDERS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0555331A1

  公开（公告）日：1993-08-18