N-(4-羟基-3,5-二甲基-苯基)乙酰胺 | 22900-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-羟基-3,5-二甲基-苯基)乙酰胺
• 英文名称: N-(3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl)acetamide
• 英文别名: N-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)acetamide；3',5'-Dimethylacetaminophen
• CAS: 22900-79-4
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: FQCIYRLHNCRDKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  311.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1248 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-羟基-3,5-二甲基-苯基)乙酰胺 在 lead(IV) acetate 、 水 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2,6-二甲基-2,5-环己二烯-1,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  对乙酰氨基酚的毒性机理研究。N-乙酰基-2,6-二甲基和N-乙酰基3,5-二甲基-对苯醌亚胺的合成和反应。

  摘要：

  通过用四乙酸铅氧化由2，6-二甲基对乙酰氨基酚和3，5-二甲基对乙酰氨基酚制备N-乙酰基-2，6-二甲基-对苯醌亚胺和N-乙酰基-3，5-二甲基-对苯醌亚胺。N-乙酰基-2,6-二甲基-对苯醌亚胺与盐酸反应生成3'-氯-2'，6'-二甲基-4'-羟基乙酰苯胺，而乙硫醇，苯胺和乙醇生成四面体加合物除了亚胺碳。水得到2，6-二甲基-对苯醌。用N-乙酰基-3,5-二甲基-对苯醌亚胺，水和苯胺取代亚胺碳，生成2,6-二甲基-对苯醌和3,5-二甲基-N-苯基-对苯醌亚胺。乙硫醇得到3'.5'-二甲基-2'-（乙硫基）-4'-羟基乙酰苯胺。2,6-二甲基对乙酰氨基酚和3的毒性，在小鼠和大鼠中组织学检查了5-二甲基对乙酰氨基酚。3,5-二甲基对乙酰氨基酚的肾毒性稍强，但显示出与对乙酰氨基酚相似的肝毒性。2，6-二甲基对乙酰氨基酚与N-甲基对乙酰氨基酚一样，几乎没有组织损伤。

  DOI：

  10.1021/jm00185a001
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间二甲苯 在 苯基溴化硒 、 rhodium on carbon 、 碳酸氢钠 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-羟基-3,5-二甲基-苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Redox‐Neutral Selenium‐Catalysed Isomerisation of para ‐Hydroxamic Acids into para ‐Aminophenols

  摘要：

  AbstractA selenium‐catalysed para‐hydroxylation of N‐aryl‐hydroxamic acids is reported. Mechanistically, the reaction comprises an N−O bond cleavage and consecutive selenium‐induced [2,3]‐rearrangement to deliver para‐hydroxyaniline derivatives. The mechanism is studied through both 18O‐crossover experiments as well as quantum chemical calculations. This redox‐neutral transformation provides an unconventional synthetic approach to para‐aminophenols.

  DOI：

  10.1002/anie.202100801

文献信息

• Design, synthesis and biological testing of a novel series of anti-inflammatory drugs
  作者：Judith C Duffy、John C Dearden、Chris Rostron

  DOI：10.1211/0022357011778043

  日期：2010.2.18

  Many of the non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) currently marketed produce severe gastro-toxic side effects. The benefits of producing NSAIDs without these side effects are obvious, particularly for patients requiring long-term therapy. The aim of this investigation was to produce novel NSAIDs, based on paracetamol, that exhibit little or no gastro-toxicity. The work covers design, synthesis and testing of 13 drug candidates. The analgesic and anti-inflammatory potencies of the drug candidates were measured using the mouse abdominal constriction assay and the carrageenan-induced rat paw oedema assay, respectively. The stomachs of the rats were examined post-mortem, to assess the gastro-toxicity of the drugs. Of the 13 compounds described herein, 11 were shown to possess analgesic activity at 2–10 times the potency of aspirin, while 8 demonstrated anti-inflammatory activity at 3–10 times the potency of aspirin. Significantly, all of the compounds showed very low gastro-toxicity when compared with aspirin. The results of this study indicate that it is possible to develop novel, potent NSAIDs based on the structure of paracetamol. These compounds have the advantage of demonstrating much lower gastro-toxicity than NSAIDs currently available. Drugs of this type may, in future, provide effective treatments for inflammatory disorders.

  摘要：目前市场上许多非甾体抗炎药（NSAIDs）会产生严重的胃毒性副作用。生产无这些副作用的NSAIDs的好处显而易见，特别是对于需要长期治疗的患者。本研究的目的是基于对扑热息痛的研究，生产出几乎没有胃毒性的新型NSAIDs。该研究涵盖了13种药物候选物的设计、合成和测试。通过使用小鼠腹部收缩实验和大鼠卡拉胶诱导的脚肿胀实验来测量这些药物候选物的镇痛和抗炎作用。大鼠的胃在死后进行检查，以评估药物的胃毒性。在这里描述的13种化合物中，11种显示出镇痛活性，其效力是阿司匹林的2-10倍，而8种显示出抗炎活性，其效力是阿司匹林的3-10倍。值得注意的是，与阿司匹林相比，所有化合物的胃毒性都非常低。这项研究的结果表明，可以基于对扑热息痛的结构开发出新型、有效的NSAIDs。这些化合物具有比目前市场上的NSAIDs更低的胃毒性。这类药物可能在未来为炎症性疾病提供有效的治疗。
• The Substituent Effect. V. NMR Chemical Shifts of Hydrogen-bonding Hydroxyl Proton of Phenols in DMSO
  作者：Mizue Fujio、Masaaki Mishima、Yuho Tsuno、Yasuhide Yukawa、Yoshio Takai

  DOI：10.1246/bcsj.48.2127

  日期：1975.7

  subject to the steric loss of their coplanarity with the benzene ring. The substituent effects were treated successfully with the equation, Δδ=ρ(σ0+r−Δ\barσR−). The phenol series gave r−=0.673 and ρ=1.530. The same r− value appeared to be applicable to all the other series with negligible changes in the ρ value. Deviations from the correlation of particular substituents, in particular those having acidic

  在 DMSO 中测定了 m-和 p-取代苯酚以及 4-取代 2-甲酚、3-甲酚和 2,6-二甲苯酚的氢键 OH 质子的化学位移。取代基对这些系列的羟基化学位移的影响彼此线性相关（相关系数> 0.999），除了 3-甲酚系列中庞大的平面取代基可能会受到它们与苯环。用方程Δδ=ρ(σ0+r-Δ\barσR-)成功地处理了取代基效应。苯酚系列给出 r-=0.673 和 ρ=1.530。相同的 r- 值似乎适用于所有其他系列，而 ρ 值的变化可以忽略不计。偏离特定取代基的相关性，特别是那些具有酸性氢的取代基，
• Importance of π-Stacking Interactions in the Hydrogen Atom Transfer Reactions from Activated Phenols to Short-Lived<i>N</i>-Oxyl Radicals
  作者：Marco Mazzonna、Massimo Bietti、Gino A. DiLabio、Osvaldo Lanzalunga、Michela Salamone

  DOI：10.1021/jo500789v

  日期：2014.6.6

  A kinetic study of the hydrogen atom transfer from activated phenols (2,6-dimethyl- and 2,6-di-tert-butyl-4-substituted phenols, 2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-ol, caffeic acid, and (+)-cathechin) to a series of N-oxyl radical (4-substituted phthalimide-N-oxyl radicals (4-X-PINO), 6-substituted benzotriazole-N-oxyl radicals (6-Y-BTNO), 3-quinazolin-4-one-N-oxyl radical (QONO), and 3-benzotriazin-4-one-N-oxyl

  活化酚（2,6-二甲基-和2,6-二叔丁基-4-取代的酚，2,2,5,7,8-五甲基苯并吡喃-6-ol，咖啡酸和（+）-儿茶素）形成一系列N-氧基（4-取代的邻苯二甲酰亚胺-N-氧基（4-X-PINO），6-取代的苯并三唑-N-氧基（6-Y- BTNO），3-喹唑啉-4-酮-N-氧基（QONO）和3-苯并三嗪-4-酮-N-氧基（BONO））是通过激光闪光光解法在CH 3 CN中进行的。观察到N-氧基自由基结构对氢转移速率常数（k H）有显着影响。k H值随N-羟胺的NO–H键解离能（BDE NO-H）的增加而单调增加。对动力学数据的分析以及理论计算的结果表明，这些反应是通过氢原子转移（HAT）机理进行的，其中N-氧基和酚式芳环采用π堆积排列。理论计算还表明，N-氧基自由基对在π堆积构象中发生的电荷转移具有明显的结构作用。k H的比较在这项研究中测得的值与先前报道的氢原子转移至枯基过氧自由基的那些值表明，6-CH
• Direct Synthesis of Paracetamol via Site-Selective Electrochemical Ritter-type C–H Amination of Phenol
  作者：Irshad Maajid Taily、Debarshi Saha、Prabal Banerjee

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00439

  日期：2022.4.1

  The synthesis of paracetamol still relies on multistep protocols involving the utilization of a stoichiometric amount of oxidizing/reducing or other corrosive agents. Herein we report a regioselective electrochemical Ritter-type reaction at the C(sp2)–H of unprotected phenol toward the environmentally benign and direct synthesis of paracetamol. The reaction proceeds under exogenous oxidant- and catalyst-free

  扑热息痛的合成仍然依赖于涉及使用化学计量的氧化/还原剂或其他腐蚀剂的多步方案。在这里，我们报告了在未受保护的苯酚的 C(sp 2 )-H 上的区域选择性电化学 Ritter 型反应，对环境无害且直接合成扑热息痛。该反应在无外源氧化剂和无催化剂条件下进行。该协议是可扩展的，可以部署到各种酚类，并为扑热息痛的合成提供可持续的替代方案。
• Aryldiazonium salts as photo-affinity labelling reagents for proteins
  作者：Brigitte L. Kieffer、Maurice Ph. Goeldner、Christian G. Hirth

  DOI：10.1039/c39810000398

  日期：——

  Aryldiazonium tetrafluoroborates, substituted in the para position by electron donating substituents, are potential photo-affinity labelling reagents for proteins and after light activation irreversibly inhibit acetylcholinesterase; using radiolabelled reagent, the inactivation as shown to be approximately stoicheiometric.

  在对位被给电子取代基取代的四氟硼酸芳基重氮盐是潜在的蛋白质光亲和标记试剂，在光激活后不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶。使用放射性标记的试剂，灭活如图所示是近似化学计量的。