10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(carbobutoxymethane)]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane | 167407-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(carbobutoxymethane)]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
• 英文别名: Tert-butyl 2-[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-10-[2-oxo-2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate；tert-butyl 2-[4,7-bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-10-[2-oxo-2-[2-[[2-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetyl]amino]ethylamino]ethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 167407-85-4
• 化学式: C₅₈H₁₀₈N₁₀O₁₄
• 分子量: 1169.55
• InChiKey: JNQGIUWOQNCSCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(carbobutoxymethane)]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane 在 三氟乙酸 作用下， 以84.9%的产率得到1,8-Bis[4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl]-2,7-dioxo-3,6-diazaoctane
  参考文献：
  名称：

  68Ga标签的双大环亚甲基膦酸酯作为寻求PET放射性药物的潜在骨骼。

  摘要：

  膦酸酯类药物是众所周知的寻骨放射性药物，可用于检测和治疗。正电子发射断层扫描（PET）提供更高的灵敏度和分辨率，基于这种技术的示踪剂正受到广泛关注。68 Ga基发生器和放射性示踪剂使其不受现场回旋加速器的影响。我们报告了68 Ga标记的基于DOTA的双大环膦酸酯衍生物的发展，用于骨PET成像。68的合成与表征Ga-DO3P-AME-DO3P的纯度> 95％。放射性示踪剂显示出对血清的高稳定性和低结合亲和力（<3％）。对于合成的羟基磷灰石，SAOS-2，破骨细胞和成骨细胞，观察到了很高的体外结合亲和力。体内药代动力学显示具有双相释放模式的快速洗脱。根据生物分布研究，放射性示踪剂在骨组织中的沉积很高（骨/肌肉比：18）。体内PET / CT和生物分布分析揭示了68 Ga-DO3P-AME-DO3P靶向并在骨中积累的能力，因此显示出其作为PET骨显像剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104185
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 10'-bis(acetamido)ethane-bis[1,4,7-tri(carbobutoxymethane)]-1,4,7,10-tetraazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  轻松合成非离子二聚体分子共振成像造影剂：其弛豫和发光研究†

  摘要：

  合成了一种双聚氮杂大环环化合物10'-双（乙酰胺基）乙烷-双[1,4,7-三（羧基甲烷）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷]（DO3A-AME-DO3A）共振成像。通过对其relax复合物进行弛豫测量研究，测试了DO3A-AME-DO3A作为非离子磁性对比剂的功效。在pH 7.0、37°C​​下，每Gd（III）的纵向弛豫率r 1和横向弛豫率r 2值分别为5.84 mM -1 s -1和6.82 mM -1 s -1。在水性介质中研究了DO3A-AME-DO3A complex配合物的发光特性。Eu 2的寿命-DO3A-AME-DO3A在 水被发现是0.786毫秒。在DO3A-AME-DO3A的complex络合物上的发射和发光寿命测量结果得出水合数为q = 1.9。发现反应焓和熵为ΔH 0 =-（6.2±2）kJ mol -1，ΔS 0 =-（（1.8±0.4）kJ mol -1 K -1，K

  DOI：

  10.1039/c0dt01370f

文献信息

• Preclinical Evaluation of DO3P-AME-DO3P: A Polyazamacrocyclic Methylene Phosphonate for Diagnosis and Therapy of Skeletal Metastases
  作者：Jyoti Tanwar、Anupama Datta、Anjani Kumar Tiwari、Meganathan Thirumal、Krishna Chuttani、Anil Kumar Mishra

  DOI：10.1021/bc100382c

  日期：2011.2.16

  A phosphonate derivative 10'-bis(acetamido)-ethane-bis [1,4,7]-tri(methylene phosphonic acid)1,4,7,10-tetraazacyclododecane] (DO3P-AME-DO3P), was synthesized with 90% yield in high purity. It was labeled with Tc-99m in 97.5% efficiency and specific activity of 112-250 MBq/mu mol. The binding affinity of Tc-99m-DO3P-AME-DO3P towards bone minerals was tested in vitro by using hydroxy apatite as a bone model with absorption of 93% during the first hour of the experiment. Receptor binding assay on human bone cell line SAOS-2 demonstrated K-d value of 1.07 nM. Cell binding studies of DO3P-AME-DO3P on osteoblasts and osteoclasts cells performed in vitro displayed preferential affinity of the compound towards osteoclast (167.95 +/- 3.56% dose/mg protein). The serum stability of Tc-99m complex was found to be 96.8% after 24 h. Blood kinetics of Tc-99m-DO3P-AME-DO3P performed on normal rabbits showed fast clearance with t(1/2)(F) = 15 min +/- 0.014 min and t(1/2)(S) = 4 h 3 min +/- 0.09 min. Biodistribution studies carried out in normal BALB/c mice showed bone-to-blood ratio of 20 and bone-to-muscle ratio of 33. The bone tissue demonstrated highest concentration of bound radioactivity with 10.73% ID/g at 1 h post injection. The protonation and stability constants were determined by pH-potentiornetry titrations. The stability constants of DO3P-AME-DO3P with Lu(III), Sm(III), and Ho(III) were 19.7, 21.8, and 20.2 determined by "out of cell" method. The excellent bone seeking properties of DO3P-AME-DO3P make it a candidate of choice for SPECT imaging and preferential uptake of the compound in osteoclasts in comparison to osteoblasts; BMM and BMC can be used to understand the pathway of pathogenesis of osteoporosis and skeletal metastases.
• POLYAZACYCLOALKANES AS DICHELANTS
  申请人：NYCOMED SALUTAR, INC.

  公开号：EP0722442B1

  公开（公告）日：2003-01-15
• Facile synthesis of non-ionic dimeric molecular resonance imaging contrast agent: its relaxation and luminescence studies
  作者：Jyoti Tanwar、Anupama Datta、Anjani K. Tiwari、Shubhra Chaturvedi、Himanshu Ojha、Michele Allard、N. K. Chaudary、M. Thirumal、Anil K. Mishra

  DOI：10.1039/c0dt01370f

  日期：——

  DO3A-AME-DO3A as non ionic magnetic contrast agent was tested by performing relaxometric studies on its gadolinium complex. The longitudinal relaxivity, r1 and transverse relaxivity, r2 values were found to be 5.84 mM−1s−1 and 6.82 mM−1s−1, per Gd(III) at pH 7.0, 37 °C. The luminescence properties of europium complex of DO3A-AME-DO3A were investigated in aqueous medium. The lifetime of Eu2-DO3A-AME-DO3A in water

  合成了一种双聚氮杂大环环化合物10'-双（乙酰胺基）乙烷-双[1,4,7-三（羧基甲烷）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷]（DO3A-AME-DO3A）共振成像。通过对其relax复合物进行弛豫测量研究，测试了DO3A-AME-DO3A作为非离子磁性对比剂的功效。在pH 7.0、37°C​​下，每Gd（III）的纵向弛豫率r 1和横向弛豫率r 2值分别为5.84 mM -1 s -1和6.82 mM -1 s -1。在水性介质中研究了DO3A-AME-DO3A complex配合物的发光特性。Eu 2的寿命-DO3A-AME-DO3A在 水被发现是0.786毫秒。在DO3A-AME-DO3A的complex络合物上的发射和发光寿命测量结果得出水合数为q = 1.9。发现反应焓和熵为ΔH 0 =-（6.2±2）kJ mol -1，ΔS 0 =-（（1.8±0.4）kJ mol -1 K -1，K
• 68Ga-Labeled bismacrocyclic methylene phosphonate as potential bone seeking PET radiopharmaceutical
  作者：Kanchan Chauhan、Garima Mann、Ambika Parmar Jaswal、Himanshu Ojha、Anil K. Mishra、Anupama Datta

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104185

  日期：2020.11

  Tomography (PET), tracers based on this technique are gaining huge attention. 68Ga-based generator and radiotracers render independence from the on-site cyclotron. We report the development of 68Ga-labeled DOTA-based bismacrocyclic phosphonate derivative, for bone PET imaging. The synthesis and characterization of 68Ga- DO3P-AME-DO3P was carried out in > 95% purity. The radiotracer displayed high stability

  膦酸酯类药物是众所周知的寻骨放射性药物，可用于检测和治疗。正电子发射断层扫描（PET）提供更高的灵敏度和分辨率，基于这种技术的示踪剂正受到广泛关注。68 Ga基发生器和放射性示踪剂使其不受现场回旋加速器的影响。我们报告了68 Ga标记的基于DOTA的双大环膦酸酯衍生物的发展，用于骨PET成像。68的合成与表征Ga-DO3P-AME-DO3P的纯度> 95％。放射性示踪剂显示出对血清的高稳定性和低结合亲和力（<3％）。对于合成的羟基磷灰石，SAOS-2，破骨细胞和成骨细胞，观察到了很高的体外结合亲和力。体内药代动力学显示具有双相释放模式的快速洗脱。根据生物分布研究，放射性示踪剂在骨组织中的沉积很高（骨/肌肉比：18）。体内PET / CT和生物分布分析揭示了68 Ga-DO3P-AME-DO3P靶向并在骨中积累的能力，因此显示出其作为PET骨显像剂的潜力。