1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea
• 英文别名: N-(2,6-diisopropylphenyl)-N'-(2-methoxyphenyl)urea；1-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-3-(2-methoxyphenyl)urea
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₂
• 分子量: 326.439
• InChiKey: OHBLJEYDBKTBEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  三光气 、 2,6-二异丙基苯胺 、 邻甲氧基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以56 %的产率得到1-(2,6-diisopropylphenyl)-3-(2-methoxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型口服活性选择性 LPA 受体 1 型拮抗剂，4-（4-（2-异丙基苯基）-4-（（2-甲氧基-4-甲基苯基）氨基甲酰基）哌啶-1-基）-4-氧代丁酸，具有不同的分子支架

  摘要：

  溶血磷脂酸受体 1 （LPAR1） 拮抗剂有望成为潜在的新型抗纤维化治疗方法。在基于人 LPAR1 β抑制蛋白募集的高通量筛选活动中，我们将尿素 19 确定为命中，LPAR1 IC50 值为 5.0 μM。苗-先导活性表明，其中一个尿素氮原子可以被碳取代，并建立相应的苯乙酰胺作为铅结构，以便进一步优化。药物化学工作导致哌啶 18 在 LPA 诱导的皮肤血管渗漏小鼠模型中发现哌啶 18 是一种有效的选择性 LPAR1 拮抗剂，具有口服活性。18 的分子支架与迄今为止已披露的任何其他 LPAR1 拮抗剂没有明显的结构相似性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01826

文献信息

• Discovery of a Novel Orally Active, Selective LPA Receptor Type 1 Antagonist, 4-(4-(2-Isopropylphenyl)-4-((2-methoxy-4-methylphenyl)carbamoyl)piperidin-1-yl)-4-oxobutanoic Acid, with a Distinct Molecular Scaffold
  作者：Cyrille Lescop、Christine Brotschi、Jodi T. Williams、Christoph P. Sager、Magdalena Birker、Keith Morrison、Sylvie Froidevaux、Stéphane Delahaye、Oliver Nayler、Martin H. Bolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01826

  日期：2024.2.22

  lead structure for further optimization. Medicinal chemistry efforts led to the discovery of piperidine 18 as a potent and selective LPAR1 antagonist with oral activity in a mouse model of LPA-induced skin vascular leakage. The molecular scaffold of 18 shares no obvious structural similarity with any other LPAR1 antagonist disclosed so far.

  溶血磷脂酸受体 1 （LPAR1） 拮抗剂有望成为潜在的新型抗纤维化治疗方法。在基于人 LPAR1 β抑制蛋白募集的高通量筛选活动中，我们将尿素 19 确定为命中，LPAR1 IC50 值为 5.0 μM。苗-先导活性表明，其中一个尿素氮原子可以被碳取代，并建立相应的苯乙酰胺作为铅结构，以便进一步优化。药物化学工作导致哌啶 18 在 LPA 诱导的皮肤血管渗漏小鼠模型中发现哌啶 18 是一种有效的选择性 LPAR1 拮抗剂，具有口服活性。18 的分子支架与迄今为止已披露的任何其他 LPAR1 拮抗剂没有明显的结构相似性。