(S)-1-methyl-3-(2-oxo-3-oxetanyl)urea | 1142079-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-methyl-3-(2-oxo-3-oxetanyl)urea
• 英文别名: 1-benzyl-3-[(3S)-2-oxooxetan-3-yl]urea
• CAS: 1142079-49-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: GDHGDHVKWNQBBY-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-氨基-2-氧杂环酮对甲苯磺酸 、 异氰酸苄酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以54%的产率得到(S)-1-methyl-3-(2-oxo-3-oxetanyl)urea
  参考文献：
  名称：

  N-（2-Oxo-3- oxetanyl ）氨基甲酸酯作为N-酰基乙醇胺酸酰胺酶抑制剂：合成与结构-活性和结构-性质的关系

  摘要：

  N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）酰胺的β-内酯环是一类具有抗炎特性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂，既可抑制NAAA，又可降低化合物的稳定性。在这里，我们研究了一组已知的和新的β-内酯衍生物的结构-活性和结构-性质之间的关系，重点研究了新型的N-（2-oxo-3-oxetanyl）carbamates。用氨基甲酸酯取代酰胺基团导致对NAAA抑制不同的立体选择性和更高的固有稳定性，因为内酯环上分子内攻击的水平降低了。在内酯的β-位引入顺甲基进一步改善了化学稳定性。一种侧链中的叔丁基取代基降低了与牛血清白蛋白的反应性。（2 S，3 R）-2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸5-苯基戊酯（27，URB913 / ARN077）具有良好的体外效价（IC 50 = 127 nM）抑制NAAA并显示出改善的稳定性。它在血浆中迅速裂解，从而支持其在局部应用中的使用。

  DOI：

  10.1021/jm300349j

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS OF INHIBITING N-ACYLETHANOLAMINE-HYDROLYZING ACID AMIDASE
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160256432A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Compounds and pharmaceutical compositions are contemplated that inhibit N-acyl-ethanolamine-hydrolyzing acid amidase (NAAA) to so increase the concentration of the substrate of NAAA, palmitoylethanolamide (PEA). NAAA inhibition is contemplated to be effective to alleviate conditions associated with a reduced concentration of PEA. Among other uses, various NAAA inhibitors are especially contemplated as therapeutic agents in the treatment of inflammatory diseases.

  本文考虑研制抑制N-酰基-乙醇胺水解酸酶（NAAA）的化合物和药物组合物，以增加NAAA的底物棕榈酰乙醇胺（PEA）的浓度。考虑到NAAA的抑制是有效缓解与PEA浓度降低有关的疾病的条件。除其他用途外，各种NAAA抑制剂尤其被认为是治疗炎症性疾病的治疗剂。
• US9321743B2
  申请人：——

  公开号：US9321743B2

  公开（公告）日：2016-04-26
• <i>N</i>-(2-Oxo-3-oxetanyl)carbamic Acid Esters as <i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase Inhibitors: Synthesis and Structure–Activity and Structure–Property Relationships
  作者：Andrea Duranti、Andrea Tontini、Francesca Antonietti、Federica Vacondio、Alessandro Fioni、Claudia Silva、Alessio Lodola、Silvia Rivara、Carlos Solorzano、Daniele Piomelli、Giorgio Tarzia、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm300349j

  日期：2012.5.24

  known and new β-lactone derivatives, focusing on the new class of N-(2-oxo-3-oxetanyl)carbamates. Replacement of the amide group with a carbamate one led to different stereoselectivity for NAAA inhibition and higher intrinsic stability, because of the reduced level of intramolecular attack at the lactone ring. The introduction of a syn methyl at the β-position of the lactone further improved chemical

  N-（2-氧代-3-氧杂环丁烷基）酰胺的β-内酯环是一类具有抗炎特性的N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂，既可抑制NAAA，又可降低化合物的稳定性。在这里，我们研究了一组已知的和新的β-内酯衍生物的结构-活性和结构-性质之间的关系，重点研究了新型的N-（2-oxo-3-oxetanyl）carbamates。用氨基甲酸酯取代酰胺基团导致对NAAA抑制不同的立体选择性和更高的固有稳定性，因为内酯环上分子内攻击的水平降低了。在内酯的β-位引入顺甲基进一步改善了化学稳定性。一种侧链中的叔丁基取代基降低了与牛血清白蛋白的反应性。（2 S，3 R）-2-甲基-4-氧代-3-氧杂环丁烷基氨基甲酸5-苯基戊酯（27，URB913 / ARN077）具有良好的体外效价（IC 50 = 127 nM）抑制NAAA并显示出改善的稳定性。它在血浆中迅速裂解，从而支持其在局部应用中的使用。